目 錄

2015年第一期總第49期

醫(yī)藥動態(tài)

發(fā)改委6月起將嚴(yán)查全國藥品價格

“救命藥”全國告急 短缺因利潤低及特效藥受限

醫(yī)改推廣按病種付費遏制小病大藥方

六部委聯(lián)合發(fā)文，兒童藥要火啦！

藥物不良反應(yīng)

警惕注射用單磷酸阿糖腺苷嚴(yán)重不良反應(yīng)及超適應(yīng)癥用藥風(fēng)險

心血管藥曲美他嗪或引起運動障礙等風(fēng)險

癌癥疫苗 Rintega 在 2 期研究中可延長成膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者生存期

處方點評

處方點評

臨床藥學(xué)、用藥指導(dǎo)

關(guān)注注射用單磷酸阿糖腺苷安全風(fēng)險

心血管常用藥物不良反應(yīng)

超長效胰島素類似物“德谷”來了

關(guān)注注射用單磷酸阿糖腺苷安全風(fēng)險

藥事管理、藥物咨詢

藥物咨詢案例

2016年第一季度年我院不良反應(yīng)匯總

發(fā)改委6月起將嚴(yán)查全國藥品價格

盡管我國醫(yī)改在不斷深化，但以藥補醫(yī)、藥價虛高等頑疾仍未根除。針對這一情況，近日，國家發(fā)改委印發(fā)《關(guān)于在全國開展藥品價格專項檢查的通知》，我國將從6月1日開始在全國范圍內(nèi)開展藥品價格專項檢查工作，重點檢查價格出現(xiàn)異常波動的原料藥、藥品品種。
本次檢查范圍遍布藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)、血站等七大平臺機構(gòu)，對于此前被投訴多次或反映強烈的問題將集中力量解決。對情節(jié)嚴(yán)重、性質(zhì)惡劣的典型案件，“要查處一起，曝光一起，形成強有力震懾”。
北京商報記者在查閱國家發(fā)改委此前公布的《2016年4月全國價格舉報情況分析》時發(fā)現(xiàn)，今年4月，醫(yī)藥行業(yè)共被投訴663件，位列價格舉報投訴數(shù)量排名前五。
國家發(fā)改委稱，自去年下半年以來，醫(yī)藥行業(yè)價格舉報投訴咨詢量一直居高不下，最為嚴(yán)重的情況是部分公立醫(yī)療機構(gòu)不按政府指導(dǎo)價收費、部分民營醫(yī)院明碼標(biāo)價不規(guī)范。此外，醫(yī)院之間同種中藥價格也相差較大。
據(jù)了解，在為期5個月的藥品價格專項檢查中，國家發(fā)改委鼓勵社會共同參與規(guī)范藥品價格行為，強調(diào)凡是有社會舉報、有線索“必定檢查”，以此切實維護藥品市場公平競爭秩序，促進藥品市場價格保持合理水平。

“救命藥”全國告急 短缺因利潤低及特效藥受限

諸多救命藥時時刻刻地上演全國告急，成本高、利潤低、未批準(zhǔn)進入中國市場是主要因素，醫(yī)藥界人士呼吁，政府責(zé)無旁貸。
　"親們幫忙找一種藥，中文名JAK2突變抑制劑，在國內(nèi)是走私的，等救命，幫幫忙。""跪求放線菌素D、如果找不到這種藥，病人只能等死，多少錢都買。""魚精蛋白誰能找到現(xiàn)貨？等著這個藥做手術(shù)，請朋友幫忙找找。"
自從加入醫(yī)療圈，21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者的微信朋友圈中經(jīng)常會看到大量緊急找藥信息，基本上都是"不惜代價的跪求"。
魚精蛋白、優(yōu)甲樂、紫杉醇脂質(zhì)體、放線菌素D、復(fù)方磺胺甲異噁唑、甲硫咪唑，這些不為普通大眾熟知的藥品，是手術(shù)、癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病甚至慢性病必不可少且無可替代的藥物，但正在國內(nèi)上演全面藥荒。
21世紀(jì)經(jīng)濟報道調(diào)查發(fā)現(xiàn)，造成藥荒的主要原因是成本高利潤低、未批準(zhǔn)進入中國市場。此外，季節(jié)性、流通配送、標(biāo)準(zhǔn)修訂等因素也時常造成藥品緊張。
救命藥全國告急：從重癥向慢性病蔓延
朋友圈中發(fā)布的求藥信息大多是必不可少的救命藥。近期，一種稱為魚精蛋白的手術(shù)用藥在全國多地出現(xiàn)短缺甚至斷貨。
"有朋友讓我?guī)兔φ�，說有多少要多少，但這不可能，我只好從北京和湖南兩家醫(yī)院調(diào)了一些給他應(yīng)急。"北京一位醫(yī)療資深人士對21世紀(jì)經(jīng)濟報道表示。
魚精蛋白是一種高效抗菌劑，在心臟手術(shù)中必不可少，無可替代，短缺、斷貨導(dǎo)致手術(shù)無法正常進行或延后。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科醫(yī)生副主任醫(yī)師沈靂告訴21世紀(jì)經(jīng)濟報道："魚精蛋白是唯一性藥品，如果缺失會非常棘手。"
　這一事件甚至引起了國家衛(wèi)計委的重視。5月10日，國家衛(wèi)計委特意回應(yīng)了魚精蛋白短缺問題，稱因"魚精蛋白藥典標(biāo)準(zhǔn)修訂，企業(yè)自2015年底暫時停產(chǎn)，并從市場上召回了相關(guān)批次藥品，導(dǎo)致暫時性供應(yīng)短缺。"
短缺的手術(shù)必備藥還不止魚精蛋白，沈靂回憶，一種幾乎每個手術(shù)病人都會用到的抗凝劑"普通肝素"，曾在三四年前就時常斷貨。
而隨著癌癥高發(fā)及年輕化趨勢愈發(fā)明顯，最近幾年腫瘤用藥更加"一藥難求"，患者的尋找基本上不計代價。
以放線菌素D為例，求藥的口吻近似哀求，"如果找不到這種藥，病人只能等死，多少錢都買。"
放線菌素D是一種比較小眾的腫瘤化療藥物，對于腎母細(xì)胞瘤患兒和婦科的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者來說，是不可或缺的"救命藥"。
其他短缺或根本沒貨的腫瘤用藥至少還包括，卡氮芥（腦瘤、白血病、黑色素瘤、肺癌等）、替尼泊苷（惡性淋巴瘤、中樞神經(jīng)系腫瘤、膀胱癌）、紫杉醇脂質(zhì)體（卵巢癌）、阿法替尼（晚期肺小細(xì)胞癌）、馬法蘭（多發(fā)性骨髓瘤）、PD-1（黑色素瘤）等。
除癌癥外，一些重大疾病、急癥甚至輔助用藥、慢性病藥品均存在短缺斷貨情況，如JAK2突變抑制劑（骨髓纖維化）、ACTH促腎上腺皮質(zhì)激素（嬰幼兒痙攣）、復(fù)方新諾明針劑（輔助用藥，骨髓移植后退燒）、優(yōu)甲樂（甲亢甲減）、鹽酸莫雷西嗪片（抗心律失常）等。
21世紀(jì)經(jīng)濟報道拿到的一份國藥控股在2010年8月，針對醫(yī)保甲類藥品在各醫(yī)院的短缺情況調(diào)研報告顯示，在調(diào)研的645家醫(yī)院中，缺貨品種達(dá)到3171種次，平均缺貨率為7.07%，其中三級醫(yī)院缺貨1040種次，缺貨率為7.13%，二級醫(yī)院缺貨911種次，缺貨率為7.24%，一級醫(yī)院缺貨675種次，缺貨率為7.89%，社區(qū)及縣級醫(yī)院缺貨545種次，缺貨率為6.02%。
短缺原因：利潤低及特效藥受限
成本高、利潤低、受眾小是救命藥短缺的原因之一，并且?guī)в衅毡樾浴?BR>注射用放線菌素D是一種較為小眾的腫瘤化療藥物，在全國只有兩家企業(yè)生產(chǎn)，分別是海正輝瑞制藥和上海新亞制藥。但上海新亞制藥在多年前就由于生產(chǎn)成本過高、成本過低而停止生產(chǎn)。
海正輝瑞制藥副總裁杜加秋曾向媒體出示一份2006年制定的放線菌素D的生產(chǎn)成本核算單，在當(dāng)時的生產(chǎn)工藝條件下，放線菌素D有10%的利潤空間，但是近十年來，生產(chǎn)成本在上升，而銷售的價格沒有隨著上漲，反而一直降價銷售，從2006年的零售價23元到近幾年，一直維持在20元左右。
魚精蛋白和肝素的短缺也同樣與價格緊密相關(guān)。
魚精蛋白只有上海第一生化藥業(yè)有限公司和北京悅康凱悅制藥有限公司兩家生產(chǎn)。以上海第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)為例，網(wǎng)報價格大約為十幾塊錢一支；而肝素的價格，據(jù)沈靂透露，三四年前斷貨的時候只有幾塊錢。
"緊缺藥品很大一部分是廉價藥。盡管發(fā)改委對藥品價格放開，但低價藥還是有規(guī)定和限制。"一位國內(nèi)制藥企業(yè)的市場銷售人員對21世紀(jì)經(jīng)濟報道表示，"低價藥短缺與國家藥品招標(biāo)有很大關(guān)系。藥改看似擠掉了中間的水分，但醫(yī)院是以某地區(qū)最低中標(biāo)價來砍藥廠的價格，本身就沒什么利潤空間的低價藥就更沒有生存空間了。"
他以上海羅氏的頭孢曲松為例，"原研廠家賣六十幾塊，但山東曾出現(xiàn)過八毛二的中標(biāo)價。那其他廠家顯然沒法再做，只能停產(chǎn)。"
據(jù)上述業(yè)內(nèi)人士介紹，國家在藥價改革上涉及過抗生素、抗腫瘤、心血管等多個種類，"曾經(jīng)一些價廉物美的藥都消失了，看似是市場行為，但實際是政府干預(yù)的結(jié)果"。
藥品短缺的第二大原因是特效藥尚未進入中國，或外資獨家供應(yīng)，以癌癥等重大疾病類用藥為主。
如JAK2突變抑制劑用于治療骨髓纖維化、貧血等癥，只有美國版和印度版，中國食藥監(jiān)總局尚未批準(zhǔn)在國內(nèi)上市；PD-1用于治療黑色素瘤，在特定的基因分型人群中效果極佳，也未在中國上市。
對于這類只有國外生產(chǎn)銷售的藥物，患者往往冒著"走私"的風(fēng)險，從美國、印度購買，或者干脆尋求海外就醫(yī)。
此外，藥品產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)，甚至季節(jié)性、標(biāo)準(zhǔn)修訂等均有可能導(dǎo)致藥品短缺，但這并非主要原因。
"短缺藥斷供涉及整個產(chǎn)業(yè)鏈。從終端使用的病人、醫(yī)院、流通商、生產(chǎn)廠商和政府干預(yù)，涉及面廣且復(fù)雜。" 國藥控股股份有限公司高級顧問干榮富表示，短缺原因有多重，一是某些藥原料供應(yīng)受季節(jié)等條件限制；二是涉及標(biāo)準(zhǔn)的制定和改變。
據(jù)悉，國藥控股股份有限公司曾專門調(diào)研藥品短缺原因，干榮富介紹， 一是藥品短缺非偶然，近年來時有發(fā)生。2003年"非典"時期，流通環(huán)節(jié)囤積導(dǎo)致了"非典"藥品短缺以及哄抬價格的情況；2004年發(fā)生5%碳酸氫鈉溶液生產(chǎn)質(zhì)量出現(xiàn)問題、生產(chǎn)企業(yè)相繼停產(chǎn)，導(dǎo)致5%碳酸氫鈉的供應(yīng)不足事件。
二是醫(yī)院常用藥和小品種藥品是常見短缺種類。比如醫(yī)療機構(gòu)經(jīng)常使用的、用于治療常見病和多發(fā)病的藥物，分別用于治療偏頭痛、用于治療癲癇病的麥角胺咖啡因、苯巴比妥等，這類藥品雖然數(shù)量不多，卻可以滿足八成左右患者的用藥需求；小品種藥品也是短缺的種類之一，有些小品種藥品也可稱孤兒藥，是指用于預(yù)防、治療和診斷罕見病的藥品。
三是價格低廉、療效理想的藥品出現(xiàn)斷供日趨頻繁。
政府應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任
"藥品緊缺政府應(yīng)該承擔(dān)責(zé)任，對這些藥品最起碼應(yīng)該予以保證、配備和組織生產(chǎn)。"干榮富表示，"政府必須要管，這是不能推諉的責(zé)任。對生產(chǎn)企業(yè)來說，也要承擔(dān)相應(yīng)的社會責(zé)任。"
4月29日，國家衛(wèi)計委發(fā)布《2016年臨床必需、用量小、市場供應(yīng)短缺藥品定點生產(chǎn)企業(yè)招標(biāo)公告》，將9種藥品通過招標(biāo)選擇生產(chǎn)企業(yè)，為政府辦基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)和公立醫(yī)院供應(yīng)定點生產(chǎn)品種。
包括馬來酸麥角新堿注射液、注射用放線菌素D、氯解磷定注射液、注射用促皮質(zhì)素、地高辛口服溶液、硫酸魚精蛋白注射液、復(fù)方磺胺甲基異噁唑注射液、注射用鹽酸平陽霉素和注射用對氨基水楊酸鈉等9個藥品。
近年來，國家多個部委出臺過針對短缺藥品的供應(yīng)的應(yīng)對政策。2014年5月8日，國家發(fā)改委正式發(fā)布《發(fā)改委定價范圍內(nèi)的低價藥品目錄》。 2015年1月國務(wù)院7號文，6月衛(wèi)計委70號通知，提出急（搶）救藥、婦兒�？朴盟幹苯訏炀W(wǎng)采購。2015年3月10日，去乙酰毛花苷等4個基本藥物首批定點生產(chǎn)。
但"需求與供給"之間的矛盾依舊突出，上述臨床必需的藥品常常斷檔。
一位在藥企工作多年的專業(yè)人士對此次政策也并不太看好，"政府之前也曾經(jīng)定點幾家企業(yè)進行短缺藥的生產(chǎn)，本來也是寄希望于統(tǒng)購統(tǒng)銷。但醫(yī)院的采購量并沒有擴大，本來就是以數(shù)量換取利潤空間的生產(chǎn)廠家無利可圖，后來不了了之。"
對此，干榮富表示，"雖然政府唱主角，但畢竟由于利潤少，對企業(yè)和醫(yī)院的吸引力都不大。"所以在"保證原料的前提下，要對定點生產(chǎn)的企業(yè)有一定的政策傾斜。發(fā)改委保證利潤空間，工信部保證生產(chǎn)，衛(wèi)計委保證臨床使用，CFDA要保證藥品質(zhì)量，多部門聯(lián)動進行監(jiān)管。"
而對于用藥的醫(yī)院，"哪怕中間利潤再少，為了治病救人也要配備救命藥�？紤]到藥占比新標(biāo)，也可以考慮用比如DTP的形式、院外藥房等配備。"
另一種解決途徑則是從醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)角度考量，很多中國短缺藥均可以便宜的價格從印度買到。
印度是仿制藥大國和強國，大量藥品價格低廉、出口歐美國家。與專利藥相比，仿制藥在劑量、安全性、效力、作用、質(zhì)量以及適應(yīng)癥上幾乎完全相同，但均價只有專利藥的20%-40%。
據(jù)上海市衛(wèi)生發(fā)展研究中心首席顧問胡善聯(lián)介紹，"印度藥80%的原料來自于中國，由于重視研發(fā)、制備工藝且政府大力支持仿制，加上監(jiān)管很嚴(yán)，仿制藥質(zhì)量不錯。"

醫(yī)改推廣按病種付費遏制小病大藥方

作為今年醫(yī)改的重點任務(wù)之一，醫(yī)�？刭M備受關(guān)注，在付費方式改革層面，從國家政策到地方試點，按病種付費試點范圍正逐步擴大。專家認(rèn)為，此舉有望抑制過度用藥和“小病開大藥方”現(xiàn)象，從根本上遏制醫(yī)院用貴藥的習(xí)慣，有利于醫(yī)保控費。
福建省三明市近日印發(fā)文件，要求自2016年1月1日起，在全市21家縣級及以上公立醫(yī)院開展住院費用全部按病種付費工作，符合條件的民營定點醫(yī)療機構(gòu)可參照執(zhí)行，基層定點醫(yī)療機構(gòu)自2017年起全面開展住院費用全部按病種付費工作。
對于病種付費疾病，三明市將按照“定額包干、超支自付、結(jié)余歸己”的原則，醫(yī)保經(jīng)辦機構(gòu)按照統(tǒng)籌基金定額標(biāo)準(zhǔn)支付給定點醫(yī)療機構(gòu)。統(tǒng)籌基金實際發(fā)生數(shù)超過定額的，超支部分由醫(yī)院自行承擔(dān)；低于定額的，結(jié)余部分作為定點醫(yī)療機構(gòu)的醫(yī)務(wù)性收入，其中診查護理和手術(shù)治療各占50%。
三明市深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革領(lǐng)導(dǎo)小組組長詹積富表示，這是全國第一個醫(yī)保付費改革，目的是鼓勵全體醫(yī)護人員參與管理和監(jiān)督，堵住浪費，規(guī)范醫(yī)療行為，糾正不正確的醫(yī)療行為，回歸醫(yī)學(xué)本質(zhì)。
2012年，人社部、財政部等部門出臺的《關(guān)于開展基本醫(yī)療保險付費總額控制的意見》提出，重點是開展基本醫(yī)療保險付費總額控制。截至目前，醫(yī)�？傤~預(yù)付已幾乎是覆蓋面最廣的醫(yī)保支付改革措施，目前全國85%的統(tǒng)籌地區(qū)開展了付費總額控制，并且將它納入到基本醫(yī)療保險的定點協(xié)議里進行管理。
如此大規(guī)模的在全市推廣按病種付費，福建三明應(yīng)屬首例。不過，對于按病種付費的探索，各地也均有安排。山西省近日提出，今年將全面啟動醫(yī)保支付方式改革，按病種付費的病種要達(dá)到200種以上。甘肅省提出新農(nóng)合力爭2016年縣級定點醫(yī)療機構(gòu)住院患者按病種付費覆蓋面達(dá)到90%，2017年全覆蓋。四川省明確，試點城市醫(yī)保支付方式改革要覆蓋區(qū)域內(nèi)所有公立醫(yī)院，試點城市實施臨床路徑管理的病例數(shù)要達(dá)到公立醫(yī)院出院病例數(shù)的30%，實行按病種付費的病種不少于100個。
“現(xiàn)在醫(yī)保支付控費主要是從總額上控費，而且是超額分擔(dān)，結(jié)余歸己的原則，雖然對控費有所改觀，但是仍有待加強�！睒I(yè)內(nèi)資深人士對記者表示，按病種付費改革后，意味著藥品、耗材真的將成為治療成本，將會從根本上遏制醫(yī)院用貴藥的習(xí)慣，畢竟全都是醫(yī)院承擔(dān)。因此對每個患者醫(yī)院都會嚴(yán)格控制該病種的藥品和耗材使用。在這個政策下，以前那些被濫用的藥物，在高質(zhì)量名義下以超高價中標(biāo)的外資藥，輔助用藥的濫用，非治療性藥物的濫用，可用可不用的藥物濫用，這四類藥品銷售將下降。
首都經(jīng)貿(mào)大學(xué)勞動經(jīng)濟學(xué)院教授朱俊生也表示，按病種付費是預(yù)付制的一種模式，相比以前的按項目付費等后付制方式，更有利于醫(yī)保的控費。
事實上，隨著深度老齡社會的步步逼近，收少支多將成為醫(yī)�；�金的新常態(tài)。按照現(xiàn)行的收入、支出增幅來計算，城鎮(zhèn)基本醫(yī)療保險基金在2020年將面臨收不抵支。為使居民日益放大的醫(yī)療需求與政府財政投入之間平衡，無非開源（擴大籌資、繳費水平）、節(jié)流（醫(yī)保控費）兩條路徑。而目前對于醫(yī)保部門而言，開源的空間并不大，費用控制也就成了醫(yī)改一條必經(jīng)之路。

六部委聯(lián)合發(fā)文，兒童藥要火啦！

作為今年醫(yī)改的重點任務(wù)之一，醫(yī)�？刭M備受關(guān)注，在付費方式改革層面，從國家政策到地方試點，按病種付費試點范圍正逐步擴大。專家認(rèn)為，此舉有望抑制過度用藥和“小病開大藥方”現(xiàn)象，從根本上遏制醫(yī)院用貴藥的習(xí)慣，有利于醫(yī)�？刭M。
福建省三明市近日印發(fā)文件，要求自2016年1月1日起，在全市21家縣級及以上公立醫(yī)院開展住院費用全部按病種付費工作，符合條件的民營定點醫(yī)療機構(gòu)可參照執(zhí)行，基層定點醫(yī)療機構(gòu)自2017年起全面開展住院費用全部按病種付費工作。
對于病種付費疾病，三明市將按照“定額包干、超支自付、結(jié)余歸己”的原則，醫(yī)保經(jīng)辦機構(gòu)按照統(tǒng)籌基金定額標(biāo)準(zhǔn)支付給定點醫(yī)療機構(gòu)。統(tǒng)籌基金實際發(fā)生數(shù)超過定額的，超支部分由醫(yī)院自行承擔(dān)；低于定額的，結(jié)余部分作為定點醫(yī)療機構(gòu)的醫(yī)務(wù)性收入，其中診查護理和手術(shù)治療各占50%。
三明市深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革領(lǐng)導(dǎo)小組組長詹積富表示，這是全國第一個醫(yī)保付費改革，目的是鼓勵全體醫(yī)護人員參與管理和監(jiān)督，堵住浪費，規(guī)范醫(yī)療行為，糾正不正確的醫(yī)療行為，回歸醫(yī)學(xué)本質(zhì)。
2012年，人社部、財政部等部門出臺的《關(guān)于開展基本醫(yī)療保險付費總額控制的意見》提出，重點是開展基本醫(yī)療保險付費總額控制。截至目前，醫(yī)�？傤~預(yù)付已幾乎是覆蓋面最廣的醫(yī)保支付改革措施，目前全國85%的統(tǒng)籌地區(qū)開展了付費總額控制，并且將它納入到基本醫(yī)療保險的定點協(xié)議里進行管理。
如此大規(guī)模的在全市推廣按病種付費，福建三明應(yīng)屬首例。不過，對于按病種付費的探索，各地也均有安排。山西省近日提出，今年將全面啟動醫(yī)保支付方式改革，按病種付費的病種要達(dá)到200種以上。甘肅省提出新農(nóng)合力爭2016年縣級定點醫(yī)療機構(gòu)住院患者按病種付費覆蓋面達(dá)到90%，2017年全覆蓋。四川省明確，試點城市醫(yī)保支付方式改革要覆蓋區(qū)域內(nèi)所有公立醫(yī)院，試點城市實施臨床路徑管理的病例數(shù)要達(dá)到公立醫(yī)院出院病例數(shù)的30%，實行按病種付費的病種不少于100個。
“現(xiàn)在醫(yī)保支付控費主要是從總額上控費，而且是超額分擔(dān)，結(jié)余歸己的原則，雖然對控費有所改觀，但是仍有待加強�！睒I(yè)內(nèi)資深人士對記者表示，按病種付費改革后，意味著藥品、耗材真的將成為治療成本，將會從根本上遏制醫(yī)院用貴藥的習(xí)慣，畢竟全都是醫(yī)院承擔(dān)。因此對每個患者醫(yī)院都會嚴(yán)格控制該病種的藥品和耗材使用。在這個政策下，以前那些被濫用的藥物，在高質(zhì)量名義下以超高價中標(biāo)的外資藥，輔助用藥的濫用，非治療性藥物的濫用，可用可不用的藥物濫用，這四類藥品銷售將下降。
首都經(jīng)貿(mào)大學(xué)勞動經(jīng)濟學(xué)院教授朱俊生也表示，按病種付費是預(yù)付制的一種模式，相比以前的按項目付費等后付制方式，更有利于醫(yī)保的控費。
事實上，隨著深度老齡社會的步步逼近，收少支多將成為醫(yī)�；�金的新常態(tài)。按照現(xiàn)行的收入、支出增幅來計算，城鎮(zhèn)基本醫(yī)療保險基金在2020年將面臨收不抵支。為使居民日益放大的醫(yī)療需求與政府財政投入之間平衡，無非開源（擴大籌資、繳費水平）、節(jié)流（醫(yī)保控費）兩條路徑。而目前對于醫(yī)保部門而言，開源的空間并不大，費用控制也就成了醫(yī)改一條必經(jīng)之路。

警惕注射用單磷酸阿糖腺苷嚴(yán)重不良反應(yīng)及超適應(yīng)癥用藥風(fēng)險

單磷酸阿糖腺苷是一種人工合成的腺嘌呤核苷類抗病毒藥，其藥理作用是與病毒的脫氧核糖核酸聚合酶結(jié)合，使其活性降低而抑制DNA合成。臨床用于治療皰疹病毒感染所致的口炎、皮炎、腦炎及巨細(xì)胞病毒感染。近年來，國家藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫中注射用單磷酸阿糖腺苷的報告數(shù)量呈快速增長趨勢，嚴(yán)重不良反應(yīng)報告較多，超適應(yīng)癥用藥現(xiàn)象比較突出，14歲以下兒童使用注射用單磷酸阿糖腺苷發(fā)生不良反應(yīng)的報告約占80%。
一、不良反應(yīng)報告整體情況
2004年1月1日至2015年12月31日，國家藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)注射用單磷酸阿糖腺苷病例報告共計4118份。注射用單磷酸阿糖腺苷不良反應(yīng)主要累及系統(tǒng)為皮膚及其附件損害（47.14%）、全身性損害（13.91%）、胃腸損害（13.76%），不良反應(yīng)報告主要涉及14歲以下的兒童，占80.47%。其中嚴(yán)重不良反應(yīng)報告208份，占總報告數(shù)的5.05%，涉及不良反應(yīng)表現(xiàn)402例次，主要累及全身性損害（33.33%）、皮膚及其附件損害（24.38%）、免疫功能紊亂和感染（9.95%）、心血管系統(tǒng)損害（9.95%）等，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為高熱、過敏性休克、紫紺、呼吸困難、抽搐、白細(xì)胞減少等。
　二、嚴(yán)重不良反應(yīng)情況
注射用單磷酸阿糖腺苷可引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，如過敏性休克等。嚴(yán)重病例報告中過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難、紫紺等嚴(yán)重過敏反應(yīng)的病例占該藥嚴(yán)重報告數(shù)的61.97%。注射用單磷酸阿糖腺苷還可能會引起精神障礙和神經(jīng)系統(tǒng)損害（占11.54%），主要不良反應(yīng)表現(xiàn)有震顫、四肢麻木、驚厥、意識障礙、幻覺、錯亂等。注射用單磷酸阿糖腺苷也可能會發(fā)生血液系統(tǒng)損害（占6.25%），主要表現(xiàn)為骨髓抑制、紅細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、血小板數(shù)減少等。
典型病例：患兒，男，4歲，因皰疹性咽峽炎脈滴注單磷酸阿糖腺苷針0.1g，大約10分鐘后出現(xiàn)驚厥、雙眼向上凝視、牙關(guān)緊閉、口唇紫紺、手腳抽搐，頭偏向一側(cè)，立即停止給藥，給予安乃近針滴鼻，進行吸氧，患兒抽搐1分鐘后，癥狀得到控制，30分后，患兒病情穩(wěn)定。
三、超適應(yīng)癥用藥情況
注射用單磷酸阿糖腺苷在我國批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為“用于治療皰疹病毒感染所致的口炎、皮炎、腦炎及巨細(xì)胞病毒感染”，但在監(jiān)測數(shù)據(jù)分析中發(fā)現(xiàn)存在嚴(yán)重超適應(yīng)癥用藥的現(xiàn)象，約占總報告數(shù)的79.98%，如用于支氣管炎、肺炎（25.50%）、呼吸道感染（23.65%）、扁桃體炎（4.52%）、手足口�。�3.78%）等。單磷酸阿糖腺苷的藥理作用是與病毒的脫氧核糖核酸聚合酶結(jié)合，使其活性降低而抑制DNA合成，只對DNA病毒有效，而引起支氣管炎、肺炎、手足口等常見病毒如鼻病毒、冠狀病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、�？刹《尽⒖滤_奇病毒等均為RNA病毒，不宜應(yīng)用單磷酸阿糖腺苷治療。
典型病例：患兒，女，7歲，因惡寒、發(fā)熱、鼻塞、打噴嚏使用注射用單磷酸阿糖腺苷0.1 g。用藥半小時患兒出現(xiàn)頭暈、面色蒼白、呼吸困難，立即停藥，測血壓68/49mmHg，給予腎上腺素0.5 mg加生理鹽水5 ml靜脈注射，地塞米松5 mg加生理鹽水3 ml靜脈注射，異丙嗪15 mg肌肉注射，30分鐘后血壓升至90/60mm Hg，心率100次/分鐘，臨床癥狀逐漸緩解。
　四、相關(guān)建議
1. 注射用單磷酸阿糖腺苷容易發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，如過敏性休克，過敏樣反應(yīng)、呼吸困難等，還可能會引起精神障礙和神經(jīng)損害以及骨髓抑制等。醫(yī)務(wù)人員在使用本品前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史，對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。給藥期間密切觀察患者，一旦出現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥并進行救治。
2. 注射用單磷酸阿糖腺苷在臨床使用中超適應(yīng)癥用藥現(xiàn)象比較突出，醫(yī)務(wù)人員使用本品時應(yīng)按照藥品說明書嚴(yán)格控制適應(yīng)癥。注射用單磷酸阿糖腺苷目前尚無兒童應(yīng)用本品的安全性和有效性的系統(tǒng)研究資料，用于兒童治療時應(yīng)權(quán)衡利弊。
　3. 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強對單磷酸阿糖腺苷的安全性監(jiān)測，尤其關(guān)注兒童用藥的安全性問題，同時加強對醫(yī)務(wù)人員的宣傳培訓(xùn)，確保產(chǎn)品安全性信息及時傳達(dá)給醫(yī)生和患者，指導(dǎo)臨床合理用藥，以減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，最大程度保障患者的用藥安全。

心血管藥曲美他嗪或引起運動障礙等風(fēng)險

曲美他嗪于2000年在我國上市，目前有片劑（20 mg）和緩釋片劑（35 mg）兩種劑型。曲美他嗪屬于心血管系統(tǒng)藥物，臨床用于心絞痛發(fā)作的預(yù)防性治療和眩暈、耳鳴的輔助性對癥治療。近期，歐盟藥品管理局（EMA）發(fā)布消息，建議限制曲美他嗪的使用，并警惕其引起的運動功能障礙等安全性風(fēng)險。
根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫信息分析情況及歐盟評估結(jié)果，國家食品藥品監(jiān)督管理總局建議內(nèi)容如下：
　一、曲美他嗪僅用于對一線抗心絞痛療法控制不佳或無法耐受的穩(wěn)定型心絞痛患者的對癥治療，不再用于耳鳴、眩暈的治療。
二、帕金森病、帕金森綜合征、震顫、不安腿綜合征、以及其他相關(guān)的運動障礙禁用和嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率<30 ml/min）者禁止使用曲美他嗪。
三、使用曲美他嗪治療，應(yīng)密切關(guān)注曲美他嗪導(dǎo)致的帕金森綜合征（震顫，運動不能、張力亢進），步態(tài)不穩(wěn)，不安腿綜合征，其他相關(guān)運動障礙以及粒細(xì)胞缺少癥、血小板減少癥、血小板減少性紫癜、肝炎等不良反應(yīng)。
　四、中度腎功能損害（肌酐清除率30-60 ml/min）患者和老年患者，用藥劑量需適度調(diào)整。
五、相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將用藥風(fēng)險及時告知醫(yī)務(wù)人員和患者，加強藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，采取有效措施最大限度地保障患者的用藥安全。

癌癥疫苗 Rintega 在 2 期研究中可延長成膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者生存期

Celldex Therapeutics近日公布了一項中期研究數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)表明該公司試驗性癌癥疫苗 Rintega（rindopepimut）與羅氏旗下貝伐單抗的合并用藥在 EGFRvIII 陽性、復(fù)發(fā)性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者中與僅使用貝伐單抗相比，能夠延長患者的無進展生存期與總生存期。
具體地講，在治療兩年時，研究數(shù)據(jù)顯示以 Rintega 治療的患者有 25% 的生存率，相比之下，對照組的生存率為 0，該研究數(shù)據(jù)在美國神經(jīng)腫瘤協(xié)會年會上發(fā)布。Celldex 首席醫(yī)療官 Davis 表示，這些數(shù)據(jù)「重現(xiàn)了 Rintega 早期在新確診患者中進行的研究中所觀察到的結(jié)果，」消息一經(jīng)發(fā)布，該制藥商的股價一下飆升了 17%。
在這項名為 ReACT 的研究中，73 名 EGFRvIII 陽性、復(fù)發(fā)性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者被隨機配給 Rintega+ 貝伐單抗或貝伐單抗單藥治療。研究的主要終點為 6 個月時的無進展生存期，其它終點包括總生存期、客觀緩解率及類固醇需求
這項研究的結(jié)果顯示，Rintega+ 貝伐單抗治療組 28% 的患者在第 6 個月時疾病未出現(xiàn)進展，相比之下，貝伐單抗單藥治療組有 16% 的患者疾病未出現(xiàn)進展。與此同時，合并用藥組的平均總生存期為 11.3 個月，貝伐單抗單藥治療組的平均總生存期為 9.3 個月。
此外，合并用藥組的客觀緩解率為 30%，貝伐單抗單藥治療組客觀緩解率為 18%，同時，試驗開始時，合并用藥組需求類固醇的患者中有 50% 的人在至少兩個月時能夠中止類固醇治療，而貝伐單抗單藥治療組這一患者比例為 26%。
「在這項研究中觀察到的長期生存期受益是前所未有的，因為對高度侵襲性、EGFRvIII 陽性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者來說，生存期超過兩年是極其罕見的，即使是新確診病例，」研究作者 Reardon 評論稱，他補充道，「ReACT 數(shù)據(jù)也為在新確診成膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者中進行的 ACT IV 研究建立了相當(dāng)大的希望，因為這些患者通常表現(xiàn)有更強的免疫系統(tǒng)，會獲得更大的受益�！�
Celldex 目前正在進行 Rintega 用于新確診 EGFRvIII 陽性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者的后期 ACT IV 研究。今年初，在一項期中分析之后，一個獨立的數(shù)據(jù)安全及監(jiān)察委員會建議繼續(xù)進行這項研究。

處方點評

處方分析一：

患者，女，67歲，診斷：高血壓、血脂異常、心律失常、急性支氣管炎。
Rx：克拉霉素緩釋膠囊0.25g*4粒，1粒，bid.
辛伐他汀20mg*7片，1片，qd
肝代謝問題：辛伐他汀通過cyp3A4代謝，而克拉霉素是cyp3A4抑制劑，從而增加辛伐他汀的血藥濃度，而增加橫紋肌溶解的危險。
克拉霉素心臟毒性？大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物包括阿奇霉素都可引起心室復(fù)極化和QT間期延長，從而發(fā)生心律失常和心尖扭轉(zhuǎn)，心室心動過速的危險。
辛伐他汀與克拉霉素不宜合用，會導(dǎo)致橫紋肌溶解風(fēng)險增加；另外患心律失常，考慮克拉霉素心臟毒性，業(yè)不宜使用克拉霉素，建議醫(yī)生改用其他抗菌藥物；建議患者改善生活方式：低鹽、低油、低鹽飲食；按時規(guī)律用藥；并監(jiān)測肝功能和肌酸激酶，注意有無藥物過敏癥狀，如不適及時就診。

患者，女，68歲，診斷冠心病、心律失常
Rx：單硝酸異山梨酯：10mg ，tid
普羅帕酮片：100mg， tid
拉坦前列素滴眼液降低開角型青光眼和高眼壓癥病人升高的眼壓。單硝酸異山梨酯，能擴張眼內(nèi)血管，增高眼內(nèi)壓，誘發(fā)青光眼，所以青光眼禁用

BMS丙肝藥物可高效清除HIV感染患者體內(nèi)的丙肝病毒

關(guān)注注射用單磷酸阿糖腺苷安全風(fēng)險

國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布第70期《藥品不良反應(yīng)信息通報》，提示關(guān)注注射用單磷酸阿糖腺苷安全風(fēng)險。
單磷酸阿糖腺苷是一種人工合成的腺嘌呤核苷抗病毒藥，其藥理作用時雨病毒的脫氧核苷酸聚合酶結(jié)合，使其活性降低而抑制DNA合成。臨床用于治療皰疹病毒感染所致的口炎、皮炎、腦炎及巨細(xì)胞病毒感染。臨床結(jié)果顯示，注射用單磷酸阿糖腺苷不良反應(yīng)報告數(shù)量近年來呈快速增長趨勢，嚴(yán)重不良反應(yīng)報告較多，超適應(yīng)證用藥現(xiàn)象比較突出。
注射用單磷酸阿糖腺苷可引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，如：過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難等，單磷酸阿糖腺苷還可能引起精神障礙和神經(jīng)損害（如震顫、四肢麻木、驚厥、意識障礙等）以及骨髓抑制（如紅細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、血小板減少等）。國家藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫有關(guān)注射用單磷酸阿糖腺苷的嚴(yán)重不良反應(yīng)報告占總報告數(shù)的5.05%，14歲以下兒童不良反應(yīng)報告約占80%。注射用單磷酸阿糖腺苷在我國批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為“用于治療皰疹病毒感染所致的口炎、皮炎、腦炎及巨細(xì)胞病毒感染”，監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示該品種存在超適應(yīng)證用藥現(xiàn)象，約占總報告數(shù)的79.98%，如用于支氣管炎、肺炎、呼吸道感染、扁桃體炎等。
根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫分析情況，國家食品藥品監(jiān)管總局建議：
1、注射用單磷酸阿糖腺苷容易發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，如：過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難等，單磷酸阿糖腺苷還可能引起精神障礙和神經(jīng)損害以及骨髓抑制等。醫(yī)務(wù)人員在使用本品倩應(yīng)詳細(xì)詢問患者過敏史，對本品所含成分過敏者禁用，過敏體質(zhì)慎用。給藥期間密切觀察患者，一旦出現(xiàn)異常立即停藥進行救治。
2、注射用單磷酸阿糖腺苷在臨床使用中超適應(yīng)證用藥現(xiàn)象比較突出，建議醫(yī)務(wù)人員使用本品時應(yīng)遵照藥品說明書嚴(yán)格控制適應(yīng)癥。目前尚無兒童應(yīng)用注射用單磷酸阿糖腺苷安全性和有效性的系統(tǒng)性研究資料，建議兒童使用時權(quán)衡利弊。
3、 建議生產(chǎn)企業(yè)加強對注射用單磷酸阿糖腺苷的安全性監(jiān)測，尤其關(guān)注兒童用藥安全性問題，同時加強對醫(yī)務(wù)人員的宣傳培訓(xùn)，確保產(chǎn)品安全性信息及時傳達(dá)醫(yī)生和患者，指導(dǎo)臨床合理用藥，減少嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。
小貼士：
1、 注射用單磷酸阿糖腺苷時用來治療哪種疾病的？ 單磷酸阿糖腺苷是一種人工合成的腺嘌呤核苷抗病毒藥，其藥理作用時雨病毒的脫氧核苷酸聚合酶結(jié)合，使其活性降低而抑制DNA合成。臨床用于治療皰疹病毒感染所致的口炎、皮炎、腦炎及巨細(xì)胞病毒感染。
2、 注射用單磷酸阿糖腺苷的嚴(yán)重不良反應(yīng)主要有哪些？注射用單磷酸阿糖腺苷可引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，如：過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難等，單磷酸阿糖腺苷還可能引起精神障礙和神經(jīng)損害，主要表現(xiàn)有震顫、四肢麻木、驚厥、意識障礙、幻覺、錯亂等；也可能會發(fā)生骨髓抑制，主要表現(xiàn)為紅細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、血小板減少等。
3、 注射用單磷酸阿糖腺苷對哪些病毒感染有效？單磷酸阿糖腺苷藥理作用是與病毒的脫氧核糖核酸聚合酶結(jié)合，使其活性降低二抑制DNA合成，因此只對DNA病毒感染有效，而引起支氣管炎、口病等常見的病毒多為RNA病毒，不宜使用注射用單磷酸阿糖腺苷。超適應(yīng)證使用該藥不但不能給患者帶來治療效果，可能還會給患者帶來發(fā)生不良反應(yīng)的安全風(fēng)險
5、 醫(yī)務(wù)人員在使用本品時應(yīng)按照藥品說明書嚴(yán)格控制適應(yīng)癥，用藥前詳細(xì)詢問患者的過敏史，對本品所含成分過敏者禁用，過敏體質(zhì)慎用。給藥期間密切觀察患者，一旦出現(xiàn)異常立即停藥進行救治。目前尚無兒童應(yīng)用注射用單磷酸阿糖腺苷安全性和有效性的系統(tǒng)性研究資料，建議兒童使用時權(quán)衡利弊。

心血管常用藥物不良反應(yīng)

心血管常用藥物不良反應(yīng)
替米沙坦——流感樣癥狀
70歲老年女性，因高血壓入院。入院后予以降壓治療，新加替米沙坦聯(lián)合降壓。服藥后第二天，患者出現(xiàn)了自覺發(fā)熱，出汗，發(fā)力等類似流感癥狀，比較痛苦，幾小時后可自行好轉(zhuǎn)，反復(fù)發(fā)作。停藥后可自行好轉(zhuǎn)，反復(fù)發(fā)作。停藥后癥狀消失
由于血壓控制不佳，再次加用替米沙坦，流感樣癥狀再次出現(xiàn)
《說明書》
不良反應(yīng)：后背痛、胸痛、流感樣癥狀、感染癥狀、腹痛、腹瀉、消化不良、胃腸道功能紊亂、關(guān)節(jié)痛、腿痙攣或腿疼、肌痛、上呼吸道感染包括咽炎和鼻炎、皮膚異常如濕疹。
低分子右旋糖酐——過敏性休克
患者應(yīng)用低分子右旋糖酐，開始滴注數(shù)滴至數(shù)毫升時，立即出現(xiàn)胸悶、面色蒼白，收縮壓40mmHg，舒張壓測不出來，靜脈滴注腎上腺素后，搶救過來。
《說明書》
不良反應(yīng)：偶有過敏反應(yīng)。心、肝、腎功能不全慎用。初次靜注時，嚴(yán)密觀察5-10分鐘，發(fā)生癥狀立即停注。
胺碘酮——室速
患者入院時診斷為快速纖顫，心率160次/分，入院后連續(xù)兩天注射可胺碘酮針150mg，心率降為130次/分，房顫仍未消除。第三天改為口服胺碘酮片，每日三次，每次一片。第四天，病人出現(xiàn)四肢抽搐，意識障礙，心率驟降為64次/分，心電圖監(jiān)測示Q-T延長所致扭轉(zhuǎn)性室性心動過速，Q-T期延長，并伴有短陣性室性心動過速。
考慮為胺碘酮所致心律失常，當(dāng)即停用該藥，以利多卡因等藥物進行搶救。三天后，患者病情逐漸穩(wěn)定，心電圖檢查呈竇性心律，心率為72次/分。
《說明書》
較其他抗心律失常藥對心血管的不良反應(yīng)要少。
1、竇性心動過緩、竇性停搏或竇房阻，阿托品不能對抗此反應(yīng)。
2、 房室傳導(dǎo)阻滯
3、偶有Q-T間期延長伴尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速；主要見于低血鉀和并用其他延長QT的藥物時
4、以上不良反應(yīng)主要見于長期大劑量和伴有低血鉀時，出現(xiàn)以上情況均應(yīng)停藥，可用升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉（或乳酸鈉）或起搏器治療
但注意糾正電解質(zhì)紊亂；尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速發(fā)展成室顫時可用直流電轉(zhuǎn)復(fù)。 由于本品半衰期長，故治療不良反應(yīng)需持續(xù)5-10天。
硝苯地平——牙齦增生
腎衰CKD4期患者，頑固性高血壓，牙齦增生查不到原因，抗生素也不管用，最后考慮硝苯地平的副作用，把它換掉，牙齦增生逐漸好轉(zhuǎn)。
《說明書》
1. 短暫而較多見的是踝、足腫脹，用利尿劑可消退
2.偶爾出現(xiàn)胸部疼痛、頭痛、臉紅、眼花、心悸、血壓下降等
3.偶爾出現(xiàn)腹痛、惡心、食欲不振、便秘等癥狀。
4.可能出現(xiàn)牙齦肥厚。
卡托普利——血管性水腫
患者應(yīng)用卡托普利時出現(xiàn)舌腫脹，考慮為卡托普利所致的血管性水腫，停藥后于地塞米松靜推后第二天就消失了。
《說明書》
常見的不良反應(yīng)有：
1.皮疹，可能伴有瘙癢和發(fā)熱，常于治療4周內(nèi)，呈斑丘疹或蕁麻疹，減量、停藥或給予抗組胺藥后消失，7%-10%伴嗜酸性細(xì)胞增多或抗核抗體陽性
2. 心悸，心動過速，胸痛
3.咳嗽
4.味覺遲鈍
較少見的還有：
蛋白尿，眩暈、頭痛、血管性水腫，心率快而不齊、面部潮紅或蒼白、白細(xì)胞與粒細(xì)胞減少。另外卡托普利可影響患者性功能，因多數(shù)患者羞于反應(yīng)而經(jīng)常被忽視。
單硝酸異山梨酯——青光眼
單硝酸異山梨酯可誘發(fā)青光眼，而大多數(shù)患者用藥前未發(fā)現(xiàn)有青光眼病史、 用藥過程中患者出現(xiàn)頭痛、眼痛，停藥后患者仍眼痛不止，經(jīng)眼科會診測眼壓，診斷為青光眼。
《說明書》
對于青光眼患者，應(yīng)用單硝酸異山梨酯后會出現(xiàn)眼壓進一步升高，眼痛加劇，甚至出現(xiàn)更嚴(yán)重反應(yīng)
已經(jīng)手術(shù)治療的閉角型青光眼、或用藥物控制良好的開角型青光眼患者，則可使用，但需要定期監(jiān)測眼壓。
β受體阻斷劑——胰島素抵抗
男性糖尿病住院患者60歲，用胰島素控制血糖，夜間監(jiān)測血糖2.2mmol/L，但患者沒有出現(xiàn)低血糖表現(xiàn)，說話自如。
后發(fā)現(xiàn)患者正在服用β受體阻斷劑，考慮倍他樂克掩蓋了患者的低血糖癥狀。
《說明書》
非選擇性β受體阻斷劑可使組織產(chǎn)生胰島素抵抗，對控制血糖不利
當(dāng)糖尿病患者用藥過量產(chǎn)生低血糖反應(yīng)時，非選擇性β受體阻斷劑可使其低血糖反應(yīng)不易察覺，從而產(chǎn)生危險.
吲達(dá)帕胺——低血鉀癥
老年高血壓患者，使用吲達(dá)帕胺3個月后 出現(xiàn)頻繁嘔吐、反應(yīng)遲鈍、雙上肢曲張力增高。
入院后電解質(zhì)檢查結(jié)果：鈉94mmol/L、氯66mmol/L、鉀2.2mmol/L。糾正電解質(zhì)后癥狀消失。
《說明書》
常見不良反應(yīng)有低血鉀，治療4到6周后，有10%的病人出現(xiàn)血鉀濃度小于3.4mmol/L，有4%的病人出現(xiàn)血鉀濃度小于3.2mmol/L。
經(jīng)12周治療，病人平均血鉀濃度降低0.23mmol/L。

超長效胰島素類似物“德谷”來了

據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布的最新數(shù)據(jù)：2015年全世界4.15億20~79歲之間的糖尿病患者，其中亞太地區(qū)達(dá)1.6億，中國大陸占63%，預(yù)計到2040年，糖尿病患病人數(shù)將增長46%，達(dá)6.42億
近期，由諾和諾德公司研發(fā)的超長效基礎(chǔ)胰島素類似物—德谷胰島素已經(jīng)在歐洲、美國、日本等64個國家獲準(zhǔn)上市，相信在不久的將來即可批準(zhǔn)上市，為改善廣大糖尿病患者的生活提供更好的選擇。
德谷胰島素時一種超長效基礎(chǔ)胰島素，在皮下注射后以穩(wěn)定的可溶性多六聚體的形式進行儲備，隨后單體形式由于具備脂肪酸側(cè)鏈，能彌散進入毛細(xì)血管，并與白蛋白結(jié)合，者形成了德谷胰島素在血液中的“緩沖”，是次要的長效作用機制。
該藥具有幾方面的優(yōu)勢：
1. 給藥靈活 長效德谷胰島素作用時間超過24小時，其半衰期為24.5h，相當(dāng)于甘精胰島素的2倍。德谷胰島素可以每天給藥一次，也可間隔8-40小時給藥一次，但兩次相鄰的給藥時間間隔不應(yīng)低于8小時。研究表明，相同的劑量下，每周3次給藥與甘精胰島素一日一次的給藥效果相同。
2. 兩種不同的規(guī)格 許多2型糖尿病患者可能需要大劑量胰島素以應(yīng)對胰島素抵抗，經(jīng)常需要多次注射或增加每次注射的劑量，這會導(dǎo)致注射部位的明顯疼痛。德谷胰島素由兩種不同的規(guī)格：100U/mL和200U/mL，二者具有生物等效性，而后者可降低一半的注射量。
3. 特殊人群 德谷胰島素被批準(zhǔn)用于老年人（≥65歲）患者，同時適合用于腎功能或肝功能不全的患者。然而，與其他胰島素一樣，在上述特殊人群中使用時應(yīng)加強血糖監(jiān)測。德谷胰島素用于兒童或18歲以下青少年的安全性和有效性目前正在驗證中。此外，目前尚無孕婦使用德谷胰島素的臨床經(jīng)驗。

歐盟批準(zhǔn)安進 Blincyto 用于急性淋巴細(xì)胞白血病

歐盟委員會（EC）有條件批準(zhǔn)安進旗下 Blincyto（blinatumomab），用于費城染色體陰性（Ph-）復(fù)發(fā)或難治性 B 細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）成人患者治療。Blincyto 是一種雙特異性靶向 CD19 的 CD3 T 細(xì)胞銜接器（BiTE）抗體構(gòu)建體，它可以特定性地與表達(dá)在 B 血統(tǒng)起源細(xì)胞表面的 CD19 及表達(dá)在 T 細(xì)胞表面的 CD3 相結(jié)合。
BiTE 抗體構(gòu)建體是一種類型的免疫療法，其被研究通過幫助人體免疫系統(tǒng)檢查并以惡性細(xì)胞為靶點而抗擊癌癥。這種改良的抗體被設(shè)計同時針對兩種不同的靶點，因而可以向癌細(xì)胞并置 T 細(xì)胞。BiTE 抗體構(gòu)建體幫助在靶細(xì)胞附近放置 T 細(xì)胞，目的是讓 T 細(xì)胞注射毒素，并誘發(fā)癌細(xì)胞死亡（細(xì)胞凋亡）。BiTE 抗體構(gòu)建體目前正被研究其潛能，用于治療各種各樣的癌癥。
「我們很高興歐盟委員會有條件批準(zhǔn) Blincyto，」安進研發(fā)執(zhí)行副總裁、醫(yī)學(xué)博士 Harper 稱�！窧lincyto 治療復(fù)發(fā)或難治性淋巴細(xì)胞白血病已證明有效，這是一種非常難以治療的疾病，該疾病患者歷來的治療選擇有限。這次批準(zhǔn)代表了免疫療法研究的一個重要里程碑。Blincyto 是 BiTE 平臺的首個臨床驗證，該平臺是一種新的及創(chuàng)新型的途徑，它可以幫助人體自身的免疫系統(tǒng)抗擊癌癥�！�
此次 Blincyto 的有條件批準(zhǔn)基于兩項 2 期研究，即 211 研究與 206 研究的結(jié)果。在關(guān)鍵的 211 試驗中，42.9% 的以 Blincyto 單藥治療的患者達(dá)到完全緩解或有部分血液學(xué)康復(fù)（CRh）的完全緩解。
二十多年來的首個重大進展
「我們在淋巴細(xì)胞白血病中測試了 Blincyto，這們知道這種疾病是最具侵襲性的 B 細(xì)胞惡性腫瘤，試驗中我們觀察到了具有臨床意義的緩解率，」德國維爾茨堡醫(yī)院的教授、醫(yī)學(xué)博士 Topp 稱�！笇τ诨加羞@種難以治療癌癥的患者來說，這是二十多年來取得的首個重大進展�！�
「對于難以治療或經(jīng)歷復(fù)發(fā)的淋巴細(xì)胞白血病患者來說，其預(yù)后是較差的，Blincyto 為這些患者提供了一種新的治療選擇，」巴黎圣路易斯的醫(yī)院、巴黎大學(xué)的教授、醫(yī)學(xué)博士 Dombret 稱�！笇τ谂R床醫(yī)師及患者，有更多的治療選擇用于這種急性形式的白血病是非常重要的

藥物咨詢案例

案例一:能否停藥？
患者，女，60歲，診斷為血脂異常，高血壓，口服阿托伐他�。�立普妥），20mg，qd. 咨詢問題：血脂基本維持在正常水平，因服藥種類比較多，能否停藥？如果不能停，可否隔天服用？
知識點
1.他汀類藥物可降低LDL-C和TC，穩(wěn)定斑塊，預(yù)防血栓及動脈粥樣硬化等。
2.隔天服用不能維持藥物的血藥濃度水平，應(yīng)每天服用，可與醫(yī)生協(xié)商減量或換作用弱的他汀藥物（如辛伐他�。�
3.不建議停藥，患者血脂異常，時因為服藥控制中。
案例二：特殊人群用藥
患者，男，78歲，腰椎管狹窄。
患者家屬咨詢：父親肝功能不好，肌酐320umol/L，能否服用？
Rx：洛索洛芬鈉片 60mg*40片 1片 tid
甲鈷胺片 0.5*20片 1片 tid
知識點
計算其肌酐清除率為16.65ml/min，屬于嚴(yán)重腎功能不全
解答：不建議口服洛索洛芬鈉片等非甾體類抗炎藥，會加重腎臟損害。

2016年第一季度我院不良反應(yīng)匯總