目 錄

2020年第三期總第67期

醫(yī)藥動(dòng)態(tài)

吉非替尼片說明書修訂

剛剛,國藥中生武漢所:新冠疫苗保護(hù)率72.51%,上市申請獲受理

第二批藥品集中采購和使用

藥物不良反應(yīng)

英國警示紅霉素因心臟風(fēng)險(xiǎn)需慎用以及與利伐沙班的藥物相互作用

加拿大警示含卡鉑產(chǎn)品的可逆性后部腦病綜合征風(fēng)險(xiǎn)

英國更新紅霉素已知風(fēng)險(xiǎn)嬰兒肥厚性幽門狹窄的最新信

處方點(diǎn)評

處方點(diǎn)評

臨床藥學(xué)、用藥指導(dǎo)

國家發(fā)改委限制新建/擴(kuò)建多種抗生素、藥用丁基橡膠塞、維生素等

慢性胃炎如何防治?

口服抗凝藥在高缺血風(fēng)險(xiǎn)ST段抬高型心肌梗死治療中的應(yīng)用展望

藥事管理、用藥小知識(shí)

藥有君臣佐使,以相宣攝合和臨床常用藥組藥對四則

喝茶的同時(shí)能吃藥嗎?

說明書上的用藥時(shí)間到底該怎么理解

2020年第三季度我院不良反應(yīng)匯總

吉非替尼片說明書修訂

為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對吉非替尼片說明書、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)項(xiàng)進(jìn)行修訂�，F(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)公告如下
一、所有吉非替尼片生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照吉非替尼片說明書修訂要求（見附件），提出修訂說明書的補(bǔ)充申請，于2021年4月20日前報(bào)國家局藥品審評中心或省級藥品監(jiān)管部門備案。
修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂；說明書及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在補(bǔ)充申請備案后9個(gè)月內(nèi)對所有已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽予以更換。
吉非替尼片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)，涉及用藥安全的內(nèi)容變更要立即以適當(dāng)方式通知藥品經(jīng)營和使用單位，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。
二、臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀吉非替尼片說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說明書進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險(xiǎn)分析。
三、患者應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀說明書。

剛剛,國藥中生武漢所:新冠疫苗保護(hù)率72.51%,上市申請獲受理

9月24日下午，國藥集團(tuán)中國生物武漢生物制品研究所（簡稱“中國生物武漢所”）官網(wǎng)發(fā)布消息稱，中國生物武漢所新冠滅活疫苗接種后安全性良好，兩針免疫程序接種后，疫苗接種者均產(chǎn)生高滴度抗體，中和抗體陽轉(zhuǎn)率為99.06%，疫苗針對由新冠病毒感染引起的新冠肺炎的保護(hù)效力為72.51%。
另外，中國生物武漢所還透露，9月21日，中國生物武漢所已正式向國家藥監(jiān)局提交附條件上市申請，并獲得受理。
國藥集團(tuán)中國生物旗下有兩款滅活疫苗，其中2020年12月30日，國藥集團(tuán)中國生物北京生物制品研究所（簡稱“中國生物北京所”）病毒滅活疫苗獲批附條件上市。中期分析結(jié)果顯示，來自中國生物北京所的新冠疫苗的保護(hù)效力為79.34％。
如果中國生物武漢所的滅活疫苗也順利獲批，將是國藥集團(tuán)獲批的第二款新冠疫苗。值得一提的是，2月24日午間，康希諾生物宣布旗下腺病毒載體新冠疫苗的附條件上市身親也獲得受理。目前來看，國內(nèi)第三個(gè)獲批附條件上市的新冠疫苗將在中國生物武漢所的滅活疫苗和康希諾生物的腺病毒載體疫苗之間產(chǎn)生。
中國生物武漢所介紹，自2020年7月16日起，中國生物武漢所在阿聯(lián)酋等多個(gè)國家開展了“新冠滅活疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)”，該試驗(yàn)采用“國際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照設(shè)計(jì)”，上述數(shù)據(jù)是經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析的Ⅲ期臨床試驗(yàn)期中分析數(shù)據(jù)結(jié)果，該結(jié)果達(dá)到世界衛(wèi)生組織相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及國家藥監(jiān)局印發(fā)的《新型冠狀病毒預(yù)防用疫苗臨床評價(jià)指導(dǎo)原則（試行）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。
值得關(guān)注的是，除了滅活疫苗，國藥集團(tuán)正在研發(fā)的新冠重組蛋白疫苗即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。劉敬楨表示，該疫苗可能會(huì)更好于新冠滅活疫苗，同時(shí)量產(chǎn)相對新冠滅活疫苗容易。

第二批藥品集中采購和使用

為深入貫徹落實(shí)黨中央、國務(wù)院決策部署，保持集中采購和使用改革工作力度，持續(xù)擴(kuò)大改革成效，繼續(xù)探索建立規(guī)范化、常態(tài)化的藥品集中采購和使用制度，經(jīng)國務(wù)院同意，國家醫(yī)保局等五部門制定了《關(guān)于開展第二批國家組織藥品集中采購和使用工作的通知》（以下簡稱《通知》），現(xiàn)就《通知》解讀如下。
一、相關(guān)背景
國家組織藥品集中采購和使用試點(diǎn)（以下簡稱“4+7”試點(diǎn)）和擴(kuò)圍進(jìn)展平穩(wěn)，群眾負(fù)擔(dān)明顯減輕，用藥質(zhì)量水平提高，取得了積極成效。為進(jìn)一步惠及更多患者，形成社會(huì)和產(chǎn)業(yè)界對改革的穩(wěn)定預(yù)期，國務(wù)院常務(wù)會(huì)議要求繼續(xù)推進(jìn)藥品集中采購工作，擴(kuò)大集中采購和使用藥品品種范圍。國家醫(yī)保局、國家衛(wèi)生健康委、國家藥監(jiān)局等部門在總結(jié)“4+7”試點(diǎn)和擴(kuò)圍政策、做法基礎(chǔ)上，形成了第二批國家組織藥品集中采購和使用工作思路。
二、文件主要內(nèi)容
（一）堅(jiān)持集中帶量采購。第二批國家組織藥品集中采購和使用仍以帶量采購為核心。具體由全國各省份和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)組成采購聯(lián)盟，聯(lián)盟地區(qū)所有公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)和軍隊(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)全部參加，醫(yī)保定點(diǎn)社會(huì)辦醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)保定點(diǎn)零售藥店可自愿參加，按需求報(bào)量匯總后，實(shí)施帶量采購。
（二）堅(jiān)持藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并保障供應(yīng)。繼續(xù)堅(jiān)持藥品品種從通過質(zhì)量和療效一致性評價(jià)（含按化學(xué)藥品新注冊分類批準(zhǔn)上市）的仿制藥對應(yīng)的通用名藥品中遴選產(chǎn)生，重點(diǎn)選擇競爭較為充分的品種，考慮藥品臨床療效、不良反應(yīng)、批次穩(wěn)定性等因素，參加集采的企業(yè)須明確原料藥來源和供應(yīng)保障。中選企業(yè)須在采購協(xié)議期內(nèi)保質(zhì)保供。
（三）堅(jiān)持并完善集中采購中選規(guī)則。第二批國家組織藥品集中采購和使用在吸收試點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步完善采購規(guī)則，保持市場適度競爭性，并允許同一藥品不同中選企業(yè)的價(jià)格存在一定差異。同時(shí)，根據(jù)中選企業(yè)數(shù)量設(shè)置不同的集中采購協(xié)議期限，中選企業(yè)數(shù)量較多時(shí)協(xié)議期限相對較長，穩(wěn)定市場預(yù)期。
四）堅(jiān)持國家組織、聯(lián)盟采購、平臺(tái)操作的工作機(jī)制。國家統(tǒng)一組織，各省份和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)組成采購聯(lián)盟，委托聯(lián)合采購辦公室作為集中采購平臺(tái)負(fù)責(zé)組織實(shí)施。上海市醫(yī)藥集中招標(biāo)采購事務(wù)管理所承擔(dān)聯(lián)合采購辦公室日常工作并負(fù)責(zé)具體實(shí)施。
（五）堅(jiān)持并完善配套政策措施。繼續(xù)堅(jiān)持“4+7”試點(diǎn)和擴(kuò)圍的政策要求和保障措施，確保中選藥品質(zhì)量、供應(yīng)、采購使用和及時(shí)回款，落實(shí)醫(yī)保基金預(yù)付，鼓勵(lì)醫(yī)保與企業(yè)直接結(jié)算以及落實(shí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)結(jié)余留用等措施，打通集中采購各環(huán)節(jié)，確保市場機(jī)制充分發(fā)揮作用。

英國警示紅霉素因心臟風(fēng)險(xiǎn)需慎用以及與利伐沙班的藥物相互作用

2020年9月17日，英國藥品與健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布消息稱，紅霉素與QT間期延長引發(fā)的事件有關(guān)，例如心臟驟停和心室纖顫。有QT間期延長或室性心律失常（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速）史或電解質(zhì)紊亂的患者不應(yīng)使用紅霉素。利伐沙班與紅霉素之間潛在的藥物相互作用也可能導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加。
給醫(yī)務(wù)人員的建議
1、注意大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的心臟毒性（QT間期延長），特別是紅霉素和克拉霉素。
2、紅霉素不應(yīng)用于以下患者：
有QT間期延長（先天性或有記錄的獲得性QT間期延長）或室性心律失常（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速）病史；
電解質(zhì)紊亂（低鉀血癥或低鎂血癥，因?yàn)?span>QT間期延長相關(guān)的心律失常風(fēng)險(xiǎn)）。
3、當(dāng)給有心臟事件風(fēng)險(xiǎn)增加的患者開具處方時(shí)，應(yīng)考慮對抗心臟風(fēng)險(xiǎn)的治療潛在益處；有以下情況的患者需慎用：
3、當(dāng)給有心臟事件風(fēng)險(xiǎn)增加的患者開具處方時(shí)，應(yīng)考慮對抗心臟風(fēng)險(xiǎn)的治療潛在益處；有以下情況的患者需慎用：
4、引導(dǎo)患者閱讀患者信息手冊，并提醒高�；颊呷绻�出現(xiàn)心臟事件的體征或癥狀，請務(wù)必就醫(yī)。
5、紅霉素廣泛應(yīng)用于兒童，其中一些兒童可能有QT間期延長；因此要考慮兒童的病史，平衡治療獲益與潛在風(fēng)險(xiǎn)。
6、紅霉素可能與利伐沙班發(fā)生相互作用并增加出血風(fēng)險(xiǎn)，在處方抗生素時(shí)應(yīng)考慮這種相互作用，如果需要同時(shí)使用，請遵循產(chǎn)品信息中的預(yù)防措施。
7、向黃卡計(jì)劃報(bào)告與紅霉素有關(guān)的可疑藥品不良反應(yīng)。
加強(qiáng)對心臟風(fēng)險(xiǎn)的警告歐洲對安全性數(shù)據(jù)的評估強(qiáng)調(diào)了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（特別是紅霉素）的心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)增加。藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)和已發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn)均報(bào)告了紅霉素相關(guān)心臟不良結(jié)局的短期風(fēng)險(xiǎn)的增加。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，紅霉素與克拉霉素的產(chǎn)品信息將一起更新，以包括有關(guān)QT間期延長和致命性心律失常風(fēng)險(xiǎn)的警告。
對于有QT間期延長和心律失常危險(xiǎn)因素的患者增加了新的禁忌癥，包括有QT間期延長或室性心律失常病史的患者和電解質(zhì)紊亂的患者。也加強(qiáng)了對心臟事件風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)因素的警告。將心臟驟停和心室纖顫添加到未知頻率的潛在反應(yīng)；然而，考慮到其廣泛的使用，這些不良反應(yīng)似乎很少有報(bào)道。
其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素也有心臟毒性作用。臨床醫(yī)生應(yīng)意識(shí)到心臟不良結(jié)局的短期風(fēng)險(xiǎn)增加，以便可以在開始治療時(shí)對每位患者（尤其是心臟事件高風(fēng)險(xiǎn)患者）充分評估治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。在患有冠狀動(dòng)脈疾病、嚴(yán)重心功能不全、傳導(dǎo)障礙或臨床相關(guān)的心動(dòng)過緩的患者中，應(yīng)特別考慮治療獲益與潛在風(fēng)險(xiǎn)之間的平衡。同時(shí)使用與QT間期延長相關(guān)的其他藥物的患者以及老年患者應(yīng)慎用，因?yàn)檫@些人群可能更容易受到藥物相關(guān)QT間期效應(yīng)的影響。
紅霉素廣泛應(yīng)用于兒童，其中一些人可能出現(xiàn)QT間期延長。MHRA建議醫(yī)務(wù)人員處方紅霉素時(shí)要考慮兒童的病史，以識(shí)別那些有風(fēng)險(xiǎn)的人，并考慮治療獲益可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)告知患者心臟事件的體征和癥狀，并建議患者在發(fā)生心臟事件時(shí)就醫(yī)。有關(guān)心臟事件的體征和癥狀的警告信息已添加到患者用藥指南中。
與利伐沙班藥物相互作用
歐洲的評估還得出結(jié)論認(rèn)為，利伐沙班應(yīng)作為紅霉素和口服抗凝劑之間潛在相互作用的例子列入產(chǎn)品信息中，因?yàn)檫@種相互作用可能導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加。該相互作用已經(jīng)包含在利伐沙班的產(chǎn)品信息中。
紅霉素和克拉霉素抑制CYP3A4和P-gp，并可導(dǎo)致利伐沙班的最大血藥濃度增加。利伐沙班的產(chǎn)品信息提示，與紅霉素的相互作用可能導(dǎo)致高�；颊叱鲅�風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是輕度或中度腎功能損害的患者。
利伐沙班不是唯一與大環(huán)內(nèi)酯類藥物（如紅霉素）相互作用的直接口服抗凝劑（DOAC）。對于edoxaban，產(chǎn)品信息建議并用紅霉素的患者每天減少30mg的劑量。對于達(dá)比加群和阿哌沙班，同時(shí)服用P-gp抑制劑（對于阿哌沙班，也是CYP3A4抑制劑）預(yù)期會(huì)導(dǎo)致血漿濃度升高，且與另一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素并用時(shí)血液濃度會(huì)升高。
所有處方DOAC的患者，包括那些并用大環(huán)內(nèi)酯類藥物的患者，都應(yīng)告知其出血的體征和癥狀，并建議其在發(fā)生出血時(shí)就醫(yī)（請參閱2020年6月的《藥物安全更新》），遵循腎損害患者的DOAC劑量指導(dǎo)，并在治療期間監(jiān)測腎功能以確保劑量適當(dāng)。

加拿大警示含卡鉑產(chǎn)品的可逆性后部腦病綜合征風(fēng)險(xiǎn)

2020年9月16日，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）發(fā)布信息，警示含卡鉑產(chǎn)品的可逆性后部腦病綜合征（Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome，PRES）風(fēng)險(xiǎn)。
1、含卡鉑產(chǎn)品已在加拿大獲準(zhǔn)銷售，用于治療卵巢癌癥.
2、加拿大衛(wèi)生部對使用含卡鉑產(chǎn)品的PRES風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評估。該項(xiàng)評估由新西蘭因?yàn)?span>PRES風(fēng)險(xiǎn)更新含卡鉑產(chǎn)品的標(biāo)簽安全性信息所引發(fā)。
3、加拿大衛(wèi)生部評估認(rèn)為，使用含卡鉑產(chǎn)品與PRES風(fēng)險(xiǎn)之間存在可能的關(guān)聯(lián)。
4、加拿大衛(wèi)生部將與含卡鉑產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)合作，更新加拿大的產(chǎn)品安全性信息，以涵蓋PRES風(fēng)險(xiǎn)。
加拿大衛(wèi)生部在新西蘭因?yàn)?span>PRES風(fēng)險(xiǎn)更新含卡鉑產(chǎn)品的標(biāo)簽安全性信息之后，啟動(dòng)了此次評估，審查含卡鉑產(chǎn)品的潛在PRES風(fēng)險(xiǎn)。PRES是一種罕見且嚴(yán)重的腦部疾病，癥狀可能包括頭痛、癲癇發(fā)作、視覺問題、惡心和嘔吐。也稱為可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征（Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome）。
在加拿大的使用情況
1、含卡鉑產(chǎn)品在加拿大為處方藥，批準(zhǔn)用于治療卵巢癌癥。
2、在加拿大，卡鉑最早于1986年以商品名Paraplatin上市銷售（該產(chǎn)品現(xiàn)已停售）�？ㄣK的仿制藥目前在加拿大仍有提供，為10mg/ml的無菌注射劑。
安全性評估結(jié)果
1、加拿大衛(wèi)生部評估了加拿大警戒數(shù)據(jù)庫（the Canada Vigilance database）中的數(shù)據(jù)以及來自科學(xué)和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的信息。
2、截至此次評估，加拿大境內(nèi)沒有收到與使用卡鉑有關(guān)的PRES報(bào)告
3、加拿大衛(wèi)生部在此次評估中關(guān)注了19例與使用卡鉑有關(guān)的PRES境外報(bào)告（其中16例來自發(fā)表的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)）。
4、加拿大衛(wèi)生部評估認(rèn)為，在全部19例病例中，均存在使用含卡鉑產(chǎn)品與PRES風(fēng)險(xiǎn)的可能關(guān)聯(lián)。
5、19例病例具有與PRES有關(guān)的其他因素，例如患者一般情況差、同時(shí)合并使用部分其他化療藥。
結(jié)論和措施
1、加拿大衛(wèi)生部評估認(rèn)為，使用含卡鉑產(chǎn)品與PRES風(fēng)險(xiǎn)之間存在可能的關(guān)聯(lián)
2、加拿大衛(wèi)生部將與含卡鉑產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)合作，更新加拿大的產(chǎn)品安全性信息，以涵蓋PRES風(fēng)險(xiǎn)。
3、加拿大衛(wèi)生部鼓勵(lì)消費(fèi)者和醫(yī)療專業(yè)人員向加拿大警戒項(xiàng)目（the Canada Vigilance Program）報(bào)告與使用卡鉑和其他健康產(chǎn)品有關(guān)的任何副作用.
4、加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)常規(guī)監(jiān)測含卡鉑產(chǎn)品的安全性信息，以識(shí)別和評估潛在危害。如果發(fā)現(xiàn)新的健康風(fēng)險(xiǎn)，加拿大衛(wèi)生部將及時(shí)采取適宜措施。

英國更新紅霉素已知風(fēng)險(xiǎn)嬰兒肥厚性幽門狹窄的最新信息

2020年10月17日，英國藥品與健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布消息稱，根據(jù)新的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，關(guān)于嬰兒期暴露于紅霉素后嬰兒肥大性幽門狹窄的已知風(fēng)險(xiǎn)程度已更新。這種風(fēng)險(xiǎn)在出生后的頭14天內(nèi)尤其高。要權(quán)衡紅霉素治療嬰兒的獲益與嬰兒肥厚性幽門狹窄的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
給醫(yī)務(wù)人員的建議
1、之前的產(chǎn)品信息中已經(jīng)包含了嬰兒期暴露于紅霉素后嬰兒肥厚性幽門狹窄的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。
2、最近的三項(xiàng)薈萃分析數(shù)據(jù)更新了嬰兒期使用紅霉素增加風(fēng)險(xiǎn)的程度，并反映了該風(fēng)險(xiǎn)在出生后頭14天內(nèi)最高。
3、要權(quán)衡紅霉素治療的獲益與發(fā)生嬰兒肥厚性幽門狹窄的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
4、如果在紅霉素治療期間嬰兒喂食時(shí)發(fā)生嘔吐或煩躁，父母應(yīng)咨詢醫(yī)生。
5、向黃卡計(jì)劃報(bào)告與紅霉素有關(guān)的可疑藥品不良反應(yīng)。
嬰兒肥厚性幽門狹窄風(fēng)險(xiǎn)的新數(shù)據(jù)
嬰兒期使用抗生素紅霉素與嬰兒肥厚性幽門狹窄的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。近期歐洲一項(xiàng)安全性數(shù)據(jù)的評估分析了已發(fā)表的文獻(xiàn)研究，包括三個(gè)薈萃分析的數(shù)據(jù)[1，2，3]，這些數(shù)據(jù)支持嬰兒暴露于紅霉素與嬰兒肥厚性幽門狹窄風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。
盡管紅霉素類藥物的產(chǎn)品特性概要（SmPC）中已經(jīng)包含了該風(fēng)險(xiǎn)，但該審查建議應(yīng)在注意事項(xiàng)和潛在副作用項(xiàng)下增加關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)增加程度的信息。嬰兒肥厚性幽門狹窄的背景發(fā)生率被認(rèn)為是活產(chǎn)率的0.1-0.2%。研究表明，暴露于紅霉素后發(fā)生嬰兒肥厚性幽門狹窄的風(fēng)險(xiǎn)在出生后的頭14天最高�，F(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，暴露于紅霉素后小于14天的嬰兒的發(fā)生率為2.6%（95% CI為1.5-4.2）。
研究表明，一般來說，在嬰兒期暴露于紅霉素后，嬰兒肥厚性幽門狹窄的風(fēng)險(xiǎn)總體增加2-3倍。值得注意的是，薈萃分析使用了不同的年齡限制來確定對嬰兒的研究，其中兩項(xiàng)研究使用6個(gè)月的年齡分組進(jìn)行了研究[1，2]，另一項(xiàng)使用120天（ 大約4個(gè)月）的年齡分組進(jìn)行了研究3。
由于紅霉素可用于治療與高死亡率或高發(fā)病率相關(guān)的嬰兒疾病（如百日咳或衣原體感染），因此應(yīng)權(quán)衡紅霉素治療的獲益與發(fā)生嬰兒肥厚性幽門狹窄的潛在風(fēng)險(xiǎn)。如果喂食時(shí)出現(xiàn)嘔吐或煩躁，應(yīng)告知父母咨詢醫(yī)生。
關(guān)于嬰兒肥厚性幽門狹窄
嬰兒肥大性幽門狹窄的特征是胃和十二指腸之間的幽門肌肥厚和隨后的狹窄。嬰兒的體征和癥狀可能包括喂食后嘔吐（有時(shí)是劇烈的）和煩躁。治療通常是幽門環(huán)肌切開術(shù)，一種在幽門肌層上做切口的外科手術(shù)。
關(guān)于紅霉素
紅霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陽性桿菌，某些革蘭氏陰性球菌和某些革蘭氏陰性桿菌也有活性。它被廣泛用于治療胸部感染（例如肺炎）、皮膚疾病和性傳播疾病。紅霉素也用于兒童，通常用于治療耳部或胸部感染。紅霉素批準(zhǔn)用于成人和兒童（包括嬰兒和幼兒）。對于所有抗生素藥物，應(yīng)考慮有關(guān)合理使用抗菌藥物的官方指南。

國家發(fā)改委限制新建/擴(kuò)建多種抗生素、藥用丁基橡膠塞、維生素等

《產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄（2019年本）》已經(jīng)2019年8月27日第2次委務(wù)會(huì)議審議通過，自2020年1月1日起施行�！赌夸洝肥且龑�(dǎo)投資方向、政府管理投資項(xiàng)目，制定實(shí)施財(cái)稅、信貸、土地、進(jìn)出口等政策的重要依據(jù)�！赌夸洝酚晒膭�(lì)、限制和淘汰三類組成。不屬于以上三類，且符合國家有關(guān)法律、法規(guī)和政策規(guī)定的為允許類，不列入《目錄》。
第二類 限制類
一、農(nóng)林業(yè)
5、獸用粉劑/散劑/預(yù)混劑生產(chǎn)線項(xiàng)目（持有新獸藥證書的品種和自動(dòng)化密閉式高效率混合生產(chǎn)工藝除外）
6、轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)生產(chǎn)方式的獸用細(xì)胞苗生產(chǎn)線項(xiàng)目（持有新獸藥證書的品種和采用新技術(shù)的除外）
11、以野外資源為原料的珍貴瀕危野生動(dòng)植物加工
四、石化化工
8、新建高毒、高殘留以及對環(huán)境影響大的農(nóng)藥原藥（包括氧樂果、水胺硫磷、甲基異柳磷、甲拌磷、特丁磷、殺撲磷、溴甲烷、滅多威、涕滅威、克百威、敵鼠鈉、敵鼠酮、殺鼠靈、殺鼠醚、溴敵隆、溴鼠靈、肉毒素、殺蟲雙、滅線磷、磷化鋁，有機(jī)氯類、有機(jī)錫類殺蟲劑，福美類殺菌劑，復(fù)硝酚鈉（鉀）、氯磺隆、胺苯磺隆、甲磺隆等）生產(chǎn)裝置
9、新建草甘膦、毒死蜱（水相法工藝除外）、三唑磷、百草枯、百菌清、阿維菌素、吡蟲啉、乙草胺（甲叉法工藝除外）、氯化苦生產(chǎn)裝置
十、醫(yī)藥
1、新建、擴(kuò)建古龍酸和維生素C 原粉（包括藥用、食品用、飼料用、化妝品用）生產(chǎn)裝置，新建藥品、食品、飼料、化妝品等用途的維生素 B1、維生素 B2、維生素 B12、維生素 E 原料生產(chǎn)裝置
2、新建青霉素工業(yè)鹽、6-氨基青霉烷酸（6-APA）、化學(xué)法生產(chǎn) 7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）、化學(xué)法生產(chǎn) 7-氨基-3-去乙酰氧基頭孢烷酸（7-ADCA）、青霉素 V、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、頭孢菌素 c 發(fā)酵、土霉素、四環(huán)素、氯霉素、安乃近、撲熱息痛、林可霉素、慶大霉素、雙氫鏈霉素、丁胺卡那霉素、麥迪霉素、柱晶白霉素、環(huán)丙氟哌酸、氟哌酸、氟嗪酸、利福平、咖啡因、柯柯豆堿生產(chǎn)裝置
3、新建紫杉醇（配套紅豆杉種植除外）、植物提取法黃連素（配套黃連種植除外）生產(chǎn)裝置
4、新建、改擴(kuò)建藥用丁基橡膠塞、二步法生產(chǎn)輸液用塑料瓶生產(chǎn)裝置
5、新建及改擴(kuò)建原料含有尚未規(guī)�；�種植或養(yǎng)殖的瀕危動(dòng)植物藥材的產(chǎn)品生產(chǎn)裝置
6、新建、改擴(kuò)建充汞式玻璃體溫計(jì)、血壓計(jì)生產(chǎn)裝置、銀汞齊齒科材料，新建 2 億支/年以下一次性注射器、輸血器、輸液器生產(chǎn)裝置

處方點(diǎn)評

處方分析：

R：
阿斯匹林泡騰片 0.5g 口服 必要時(shí)
0.9%氯化鈉注射液 250ml 靜滴 qd
氫化潑尼松針 20mg 靜滴 立即
頭孢丙烯片 0.5g 口服 bid
頭孢呋辛鈉針 4.5g 靜滴 qd
處方分析:氫化潑尼松與阿斯匹林泡騰片存在相互作用，兩藥應(yīng)避免合用。機(jī)制：阿司匹林的產(chǎn)品資料說明：糖皮質(zhì)激素（簡稱激素）可增加水楊酸鹽的排泄，同用時(shí)為了維持阿司匹林的血藥濃度，必要時(shí)應(yīng)增加阿司匹林的劑量。阿司匹林與激素長期同用，尤其是大量應(yīng)用時(shí)，有增加胃腸潰瘍和出血的危險(xiǎn)性。為此，目前臨床上不主張將此二種藥物同時(shí)應(yīng)用。
頭孢呋辛鈉針與頭孢丙烯片屬于重復(fù)用藥,兩藥有相同的藥理作用.
R:
五維賴氨酸顆粒 2.5g 口服 bid
小兒豉翹清熱顆粒(無蔗糖) 2g 口服 bid
頭孢丙烯干混懸劑 0.625g 口服 bid
處方分析:小兒豉翹清熱顆粒(無蔗糖)與五維賴氨酸顆粒存在相互作用，小兒豉翹清熱顆粒(無蔗糖)中的大黃與△五維賴氨酸顆粒中的維生素B2存在相互作用
機(jī)制：核黃素只能在十二指腸和小腸的某一部位吸收，如與中藥大黃等瀉藥合用，則增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，使腸內(nèi)容物加速移行，由于核黃素迅速離開吸收部位，從而吸收減少，血藥濃度降低
結(jié)果：兩藥合用可導(dǎo)致核黃素的吸收減少。
R:
曲美布汀片 0.1g 口服 tid
口服補(bǔ)液鹽Ⅲ型 5.125g 口服 bid
頭孢克肟膠囊 100mg 口服 bid
5%葡萄糖氯化鈉注射液 500ml 靜滴 qd
氫溴酸山莨菪堿針 10mg 靜滴 qd
10%氯化鉀針 10ml 靜滴 qd
0.9%氯化鈉注射液 250ml 靜滴 bid
泮托拉唑鈉針 40mg 靜滴 qd
頭孢他啶粉針 4g 靜滴 qd
處方分析:此張?zhí)幏桨�含的藥品超過了規(guī)定的5種
頭孢他啶粉針與頭孢克肟膠囊存在相互作用，機(jī)制：頭孢克肟與其它頭孢菌素合用會(huì)增加腎毒性，結(jié)果：兩藥合用可能出現(xiàn)腎毒性增加。
頭孢克肟膠囊與口服補(bǔ)液鹽Ⅲ型存在相互作用
頭孢克肟與抗凝藥物合用時(shí)可增加凝血酶原時(shí)間，結(jié)果：兩藥合用可增加凝血酶原時(shí)間。

慢性胃炎如何防治?

慢性胃炎是消化科常見疾病，很多經(jīng)常做胃鏡的人也許會(huì)發(fā)現(xiàn)，拿到的胃鏡報(bào)告很難看到“正常”或“未見異常”的字樣，而最常見的就是上面寫著“慢性淺表性胃炎”，相信很多人對此病只是略知一二，對于慢性胃炎的癥狀更是模棱兩可。
慢性胃炎主要有哪些癥狀？
大多數(shù)慢性胃炎患者缺乏臨床表現(xiàn)，總體是隨著年齡增長而呈上升趨勢，特別是中年以上人群中更為常見。根據(jù)內(nèi)鏡和病理診斷，慢性胃炎分為兩類：慢性非萎縮胃炎和慢性萎縮性胃炎。
大多數(shù)慢性胃炎患者無明顯癥狀，即使有癥狀也沒有特異性，容易被忽視。臨床上常見癥狀為中上腹不適、飽脹、鈍痛、隱痛等，也可表現(xiàn)為胃口變差、噯氣、惡心等消化不良癥狀。這些癥狀一般無明顯規(guī)律性，且缺乏特異性，其他胃病、膽囊疾病、甚至其他系統(tǒng)疾病也可以有消化道不適表現(xiàn)，因此無法單憑癥狀區(qū)分到底是否一定是慢性胃炎所引起的不舒服，也無法單憑癥狀區(qū)分為何種胃炎。
此外，癥狀的嚴(yán)重程度與內(nèi)鏡下表現(xiàn)、胃黏膜病理組織學(xué)分級均無明顯相關(guān)性，即并非癥狀重就代表胃炎程度嚴(yán)重。目前，胃鏡檢查和胃黏膜活檢是最為可靠的診斷方法。
慢性胃炎有可能癌變嗎？
雖然慢性萎縮性胃炎是胃癌的癌前疾病，但患上慢性萎縮性胃炎也無需過度緊張，即使癌變，這個(gè)過程可能需要一段時(shí)間，甚至是幾年幾十年的時(shí)間。但也不能完全放松警惕，聽之任之，應(yīng)到專科門診就診咨詢，針對不同病變嚴(yán)重程度、部位、風(fēng)險(xiǎn)因素（如有無胃癌家族史）制定個(gè)體化治療和隨訪方案。
多數(shù)慢性非萎縮性胃炎患者經(jīng)積極治療可好轉(zhuǎn)或痊愈，因此應(yīng)積極治療。少數(shù)患者可能會(huì)出現(xiàn)不斷進(jìn)展。一般認(rèn)為，幽門螺旋桿菌長期感染并與其他因素相互作用下，胃黏膜可能會(huì)經(jīng)歷胃炎-萎縮-腸化生-異型增生-胃癌這一演變過程。部分病變位置萎縮是有可能恢復(fù)的，因此如果發(fā)現(xiàn)患有萎縮性胃炎，應(yīng)到�？凭驮\，積極治療和密切隨訪。而對于慢性萎縮性胃炎伴腸化生的患者，要足夠重視，定期復(fù)查胃鏡，及早發(fā)現(xiàn)，盡早干預(yù)。
慢性萎縮性胃炎如何防治？
慢性萎縮性胃炎好發(fā)于老年人群體，但此病癥愈來年輕化，而幽門螺旋桿菌感染是引發(fā)此病的主要原因。
根除幽門螺旋桿菌可以改善，甚至逆轉(zhuǎn)部分萎縮，因此，如無禁忌，合并幽門螺旋桿菌感染的應(yīng)予以根除。幽門螺桿菌的感染具有家庭聚集現(xiàn)象，建議分餐、使用公筷、飯前便后洗手，可以有效切斷傳播途徑。
此外，祛除各種可能致病的因素，如避免進(jìn)食對胃黏膜有強(qiáng)刺激的飲食及藥品；戒煙忌酒，防止暴飲暴食；加強(qiáng)身體鍛煉，增強(qiáng)免疫力。
總之，有人覺得萎縮性胃炎難以治愈，其實(shí)治療主要還是需要規(guī)范化，消除病因結(jié)合規(guī)律隨訪是首選。

口服抗凝藥在高缺血風(fēng)險(xiǎn)ST段抬高型心肌梗死治療中的應(yīng)用展望

【摘要】 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）技術(shù)的開展極大地降低了ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的死亡率。盡管口服抗凝藥（OACs）在合并房顫的STEMI患者中的應(yīng)用已經(jīng)得到了廣泛的認(rèn)可，而對于存在前壁心肌梗死、室壁瘤形成、左室血栓形成、嚴(yán)重的室壁運(yùn)動(dòng)障礙等其他相關(guān)高缺血風(fēng)險(xiǎn)的STEMI患者是否應(yīng)預(yù)防性地聯(lián)用OACs在臨床上目前尚有爭議。本文匯總相關(guān)文獻(xiàn)，對上述問題進(jìn)行綜述，以期為臨床提供參考。
急性ST段抬高型心肌梗死（acute ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）是急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndrome， ACS）的一種特殊類型。STEMI的再灌注治療主要有經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）及靜脈溶栓。2018年我國PCI數(shù)量已經(jīng)達(dá)到91.53萬例，PCI患者的死亡率已降至0.26%，其中STEMI患者直接PCI比例已達(dá)到42.2%［1］。PCI的開展雖然降低了STEMI患者的死亡率［2-3］，但STEMI后的體循環(huán)栓塞等相關(guān)缺血性事件仍備受關(guān)注。為預(yù)防高缺血風(fēng)險(xiǎn)的STEMI患者缺血性事件的發(fā)生，聯(lián)用口服抗凝藥（oral anticoagulants， OACs）一直是爭議的焦點(diǎn)。本文就OACs在前壁心肌梗死、室壁瘤形成、左室血栓形成、嚴(yán)重的室壁運(yùn)動(dòng)障礙等高缺血風(fēng)險(xiǎn)的STEMI患者的臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述。
急性心肌梗死的發(fā)生機(jī)制
冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是急性心肌梗死發(fā)生的主要病理學(xué)基礎(chǔ)，常在情緒激動(dòng)、寒冷刺激、應(yīng)激狀態(tài)等相關(guān)誘因的刺激下，斑塊內(nèi)營養(yǎng)血管破裂，誘發(fā)與正常管壁交界處的斑塊破裂。從而促使紅細(xì)胞聚集形成血栓，導(dǎo)致管腔發(fā)生狹窄甚至閉塞［4］。在缺乏有效的側(cè)枝循環(huán)的情況下冠狀動(dòng)脈阻塞超過15～30 min后相應(yīng)區(qū)域的心肌細(xì)胞就開始發(fā)生不可逆的壞死
口服抗凝藥在ST段抬高型心肌梗死患者中的應(yīng)用基礎(chǔ)
STEMI的治療目前基于2018年歐洲心臟病協(xié)會(huì)/歐洲心胸外科協(xié)會(huì)修訂的雙聯(lián)抗血小板（dualantiplatelet therapy， DAPT）治療方案［6］應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合P2Y12受體拮抗劑，其中對合并房顫的患者應(yīng)根據(jù)CHA2DS2-VASc評分決定是否接受OACs治療［7］。而存在其他高缺血風(fēng)險(xiǎn)的STEMI患者是否應(yīng)在DAPT的基礎(chǔ)上聯(lián)用OACs來預(yù)防缺血性事件的發(fā)生目前仍存在爭議。中國《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》并未對此進(jìn)行說明，僅對于需長期OACs治療的患者發(fā)生STEMI后抗凝問題進(jìn)行說明［4］。1993年一項(xiàng)薈萃分析［8］指出，前壁心肌梗死以及左室血栓形成（left ventricular thrombus formation， LVTF）的患者發(fā)生栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的5.5倍，該分析也指出對于應(yīng)用OACs治療的前壁心肌梗死患者附壁血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低了68%。同時(shí)Robinson等［9］的一項(xiàng)薈萃分析指出STEMI后LVTF的發(fā)生率為2%～34%，并指出前壁心肌梗死可能是促進(jìn)LVTF形成的主要因素。對于高缺血風(fēng)險(xiǎn)如前壁心肌梗死、室壁瘤形成、LVTF等的STEMI患者在DAPT的基礎(chǔ)上聯(lián)用OACs可以減少缺血性事件的發(fā)生。目前臨床上常用的OACs包括維生素K拮抗劑以及新型口服抗凝藥（novel oralanticoagulants， NOACs）［直接凝血酶（Ⅱa因子）抑制劑和凝血因子Ⅹa抑制劑］，OACs通過影響凝血過程中一組或某一特定凝血因子發(fā)揮抗凝作用。
口服抗凝藥在高缺血風(fēng)險(xiǎn)的急性ST段抬高型心肌梗死患者治療中的應(yīng)用
2013年美國心臟協(xié)會(huì)在其指南中指出對于合并前壁心尖部運(yùn)動(dòng)障礙的STEMI應(yīng)使用OACs預(yù)防LVTF［10］，2014年美國心臟協(xié)會(huì)/美國卒中協(xié)會(huì)聯(lián)合發(fā)布指南再次指出對于合并心尖部運(yùn)動(dòng)功能障礙的STEMI和缺血性卒中或短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemia attack，TIA）的患者建議使用3個(gè)月的OACs來預(yù)防缺血性事件的發(fā)生［11］。對于LVTF患者為預(yù)防全身栓塞事件的發(fā)生，2013年美國心臟協(xié)會(huì)以及2014年美國心臟協(xié)會(huì)/美國卒中協(xié)會(huì)指南中均指出應(yīng)在DATP的基礎(chǔ)上聯(lián)用3個(gè)月OACs［10-11］。2017年歐洲心臟病協(xié)會(huì)所發(fā)布的STEMI指南推薦對于LVTF的STEMI患者應(yīng)聯(lián)用6個(gè)月OACs［12］。2018年歐洲心臟病協(xié)會(huì)同樣指出對于PCI術(shù)后的患者，阿司匹林聯(lián)合OACs在預(yù)防支架內(nèi)血栓上優(yōu)于DAPT［6］。
3.1 維生素K拮抗劑
維生素K拮抗劑是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的OACs，華法林是主要代表藥物之一，其主要通過拮抗維生素K-環(huán)氧化物酶從而抑制肝臟合成維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，從而發(fā)揮抗凝作用［13］。2018年歐洲心臟病協(xié)會(huì)指出，對于應(yīng)用華法林的患者將國際標(biāo)準(zhǔn)化比值維持在2～3可以在不明顯增加出血風(fēng)險(xiǎn)的情況下達(dá)到最佳的抗凝效果［14］。
由于華法林的歷史地位，其首先被應(yīng)用于高缺血風(fēng)險(xiǎn)的STEMI患者。Acharya等［15］的一項(xiàng)納入555例STEMI試驗(yàn)指出在DAPT基礎(chǔ)上聯(lián)用華法林，出血及卒中事件的發(fā)生率明顯高于僅用DAPT。Le May等［16］的一項(xiàng)納入460例心尖部運(yùn)動(dòng)功能障礙的前壁心肌梗死患者的觀察性研究指出，180 d隨訪后發(fā)現(xiàn)，在DAPT的基礎(chǔ)上聯(lián)用華法林在包括全因死亡、卒中、再梗死以及主要出血的復(fù)合終點(diǎn)事件的發(fā)生率上明顯高于單用DAPT組（15% vs. 5%），其中華法林組在死亡率（5% vs. 2%）、卒中（3% vs. 0.3%）以及主要出血事件（9% vs. 2%）的發(fā)生率上均高于對照組。同樣結(jié)果發(fā)生在Shavadia等［17］的一項(xiàng)觀察性研究中，隨訪1年后發(fā)現(xiàn)左室運(yùn)動(dòng)功能障礙的STEMI患者預(yù)防性聯(lián)用華法林較DAPT組并沒有明顯的減少LVTF的發(fā)生率，同時(shí)在華法林組中缺血性復(fù)合重點(diǎn)事件（卒中、TIA、系統(tǒng)性血栓以及全因死亡）的發(fā)生率并沒有被降低，相反卻顯著增加主要出血事件的發(fā)生。此外一項(xiàng)二次分析［18］中也指出華法林組較DAPT組在短期及長期的缺血性終點(diǎn)事件的發(fā)生上并沒有明顯差異，相反聯(lián)合華法林組明顯增加了院內(nèi)主要出血性事件的發(fā)生（2.5% vs.1.2%，OR=2.17，95%CI：0.43～10.96）。最后一項(xiàng)關(guān)于在前壁心肌梗死患者中預(yù)防性聯(lián)用華法林的薈萃分析［19］也得出了相同的結(jié)論，分析發(fā)現(xiàn)聯(lián)用華法林并沒有明顯改善卒中以及死亡的發(fā)生，而在主要出血事件的發(fā)生上華法林組卻明顯高于對照組（17.1% vs.6.5%，P<0.001）。在高缺血風(fēng)險(xiǎn)的STEMI患者中預(yù)防性聯(lián)用華法林從理論上來講可以減少卒中等缺血性事件的發(fā)生，但是大量的試驗(yàn)表明聯(lián)用華法林似乎并不能減少缺血性事件，反而會(huì)增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。因此華法林在高缺血風(fēng)險(xiǎn)的STEMI患者中的應(yīng)用需慎重考慮。
3.2 直接凝血酶抑制劑
達(dá)比加群酯（dabigatranetexilate）作為一種可逆性直接凝血酶抑制劑，因其可以直接抑制凝血因子Ⅱa，故可以有效阻斷內(nèi)、外源凝血途徑的共同通路［20］。Uchino等［21］的一項(xiàng)納入20 000例患者的薈萃分析表明，達(dá)比加群酯組發(fā)生ACS事件較對照組（華法林、依諾肝素或安慰劑）更高（1.19% vs.0.79%，OR=1.33， 95% CI：1.03～1.71，P=0.03）。同時(shí)Baduashvivi等［22］的一項(xiàng)試驗(yàn)，將其分為華法林、阿司匹林以及P2Y12受體拮抗劑的對照組，以及達(dá)比加群酯（110 mg或150 mg）聯(lián)合P2Y12受體拮抗劑的試驗(yàn)組，在主要不良事件的發(fā)生率上試驗(yàn)組明顯低于對照組（15.4% vs.26.9%，P<0.001）；試驗(yàn)組較對照組在復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率上差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（13.7% vs.13.4%，P=0.005），同時(shí)試驗(yàn)組在非主要出血事件發(fā)生率上明顯低于對照組（15% vs.27%）。該試驗(yàn)表明在預(yù)防缺血性事件上達(dá)比加群酯并不劣于華法林且非主要出血事件的發(fā)生明顯降低。盡管達(dá)比加群酯在安全性可能優(yōu)于華法林，但Oldgren等［23］的一項(xiàng)基于DAPT的試驗(yàn)，將患者隨機(jī)分為達(dá)比加群酯50、75、110和150 mg組（試驗(yàn)組）與安慰劑組，在包括心血管源性死亡、非致命性心肌梗死及缺血性卒中的復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生率上試驗(yàn)組（4.6%、4.9%、3%和3.5%）與安慰劑組（3.8%）相比并沒有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，相反更有可能引起出血事件。上述試驗(yàn)表明，達(dá)比加群酯在出血性事件的發(fā)生上似乎低于華法林，而在預(yù)防缺血性事件的有效性上仍缺少相關(guān)證據(jù)，因此在臨床應(yīng)用中受到一定限制。
3.3　凝血因子Ⅹa抑制劑
凝血因子Ⅹa是內(nèi)、外源性凝血途徑的交叉點(diǎn)，目前臨床上主要有利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班、貝曲沙班、darexaban（YM150）以及TAK-442等，均選擇性可逆地抑制凝血因子Ⅹa的活性。Alexander等［24］的一項(xiàng)試驗(yàn)表明，包括心血管源性死亡、心肌梗死以及缺血性卒在內(nèi)的主要終點(diǎn)事件在阿哌沙班組和對照組之間差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（7.5% vs.7.9%，P= 0.51），在出血事件的發(fā)生上阿哌沙班組明顯高于安慰劑組（1.3% vs.0.5%，P=0.001），因此聯(lián)用阿哌沙班并沒有明顯地減少缺血性事件的發(fā)生，反而增加了主要出血事件發(fā)生。盡管如此，其有效性及出血風(fēng)險(xiǎn)較華法林卻有明顯的改善［25］。同時(shí)在APPRAISE試驗(yàn)［26］中發(fā)現(xiàn)聯(lián)用阿哌沙班表現(xiàn)出劑量相關(guān)的出血風(fēng)險(xiǎn)以及預(yù)防缺血性事件的有效性；同時(shí)該試驗(yàn)也指出阿哌沙班聯(lián)合單一抗血小板藥物時(shí)可以明顯降低其出血風(fēng)險(xiǎn)。最近一項(xiàng)劑量相關(guān)的試驗(yàn)似乎改善了凝血因子Ⅹa抑制劑在高缺血風(fēng)險(xiǎn)STEMI患者中應(yīng)用的局限性，Mega等［27］的一項(xiàng)基于單一抗血小板藥物的試驗(yàn)分為利伐沙班2.5 mg組、5 mg組和安慰劑對照組，該試驗(yàn)表明聯(lián)用利伐沙班2.5mg較對照組雖然降低包括心血管源性死亡、心肌梗死及卒中的發(fā)生率（P=0.02），但利伐沙班2.5 mg組較安慰劑對照組增加了主要出血事件的發(fā)生（2.2% vs.0.6%，P<0.001）。Goldstein等［28］的一項(xiàng)基于DAPT治療的隨機(jī)對照試驗(yàn)也得出了相似的結(jié)論，在6個(gè)月隨訪結(jié)束后對比TAK-442組與安慰劑組時(shí)，發(fā)現(xiàn)TAK-442并不能降低MACE事件（心血管源性死亡、非致命性卒中以及需要住院的缺血性心臟�。┑陌l(fā)生（4.4% vs.4.8%，P=0.27）；而再對比2組出血風(fēng)險(xiǎn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，雖然TAK-442較安慰劑組增加了次要出血事件風(fēng)險(xiǎn)（2.1% vs.0.9%，P=0.025），卻沒有明顯增加心肌梗死溶栓（thrombolysis in myocardialinfarction， TIMI）主要出血風(fēng)險(xiǎn)（0.9% vs.0.5%，P=0.47）；同時(shí)該試驗(yàn)也指出，出血風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生與TAK-442之間不存在劑量依賴關(guān)系。在RUBY-1試驗(yàn)［29］中，darexaban較安慰劑不僅增加了出血的風(fēng)險(xiǎn)，而且增加了全因死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中以及嚴(yán)重缺血事件的發(fā)生（6.5% vs. 5.2%）。在GEMINI-ACS研究［30］中還發(fā)現(xiàn)利伐沙班2.5 mg bid聯(lián)合P2Y12抑制劑在ACS患者中出血風(fēng)險(xiǎn)與DAPT組相同。另外OACs在預(yù)防存在高缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)住院患者中也展現(xiàn)出了明顯的優(yōu)勢，Gibson等［31］的一項(xiàng)試驗(yàn)對比貝曲沙班與對照組（依諾肝素）預(yù)防缺血性卒中的有效性。該研究分析結(jié)果顯示，全因卒中以及缺血性卒中的發(fā)生率貝曲沙班組均低于對照組（0.54% vs.0.97%，0.48% vs.0.91%）；而對于存在高卒中風(fēng)險(xiǎn)的患者，貝曲沙班組的全因卒中及缺血性卒中的發(fā)生率明顯低于對照組（0.72% vs.1.48%，0.63% vs.1.38%）。這表明貝曲沙班較依諾肝素可以顯著地降低全因卒中及缺血性卒中的發(fā)生�；�于目前的臨床試驗(yàn)證據(jù)，雖然凝血因子Ⅹa抑制劑較安慰劑可以一定程度降低相關(guān)缺血性事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但是所有的試驗(yàn)均指出凝血因子Ⅹa抑制劑明顯增加出血事件的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，相關(guān)試驗(yàn)也表明凝血因子Ⅹa抑制劑明顯存在肝功能損傷的潛在風(fēng)險(xiǎn)，其較安慰劑會(huì)引起谷草轉(zhuǎn)氨酶/谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及總膽紅素水平的異常升高。
OACs在高缺血風(fēng)險(xiǎn)的STEMI患者治療中應(yīng)用的優(yōu)勢與不足
雖然PCI降低了STEMI患者的死亡率，但是STEMI后缺血性事件的預(yù)防成為目前臨床醫(yī)生關(guān)注的焦點(diǎn)。華法林作為傳統(tǒng)的OACs具有抗凝作用強(qiáng)、價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)，成為臨床廣泛使用的主要原因；但其引起相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)較NOACs高，抗凝效果不穩(wěn)定，需定期檢測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值，成為對華法林的重要詬��；相對華法林而言，NOACs具有獨(dú)特的優(yōu)勢，如抗凝作用穩(wěn)定，無需檢測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值以及相對出血風(fēng)險(xiǎn)低等優(yōu)勢。相關(guān)的臨床試驗(yàn)也證明了其可以更有效地預(yù)防缺血性事件。目前在高缺血風(fēng)險(xiǎn)的STEMI患者聯(lián)用OACs應(yīng)權(quán)衡出血風(fēng)險(xiǎn)及抗凝受益，相關(guān)的HAS-BLED評分、ORBIT評分以及CHA2DS2-VASc評分等可以為醫(yī)生在合并房顫的高缺血風(fēng)險(xiǎn)患者應(yīng)用OACs之前提供一個(gè)較為客觀的風(fēng)險(xiǎn)評估［32-33］。目前尚無有關(guān)其他高缺血因素的風(fēng)險(xiǎn)評估標(biāo)準(zhǔn)。盡管有試驗(yàn)表明，聯(lián)用NOACs可以一定程度降低STEMI后缺血性事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但目前的試驗(yàn)一致表明：聯(lián)用NOACs顯著增加出血風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)多個(gè)劑量相關(guān)試驗(yàn)也表明出血風(fēng)險(xiǎn)的增加并非劑量依賴關(guān)系。但目前大多數(shù)試驗(yàn)沒有考慮患者是否存在其他高缺血風(fēng)險(xiǎn)，所以并不能完全否定聯(lián)用OACs的抗栓方案。目前根據(jù)指南推薦，僅在合并房顫的STEMI患者聯(lián)用OACs，其收益遠(yuǎn)大于出血風(fēng)險(xiǎn)的威脅。盡管早期的指南推薦在LVTF的患者中聯(lián)用OACs且該推薦目前也得到廣泛的臨床認(rèn)可，但前壁心肌梗死、室壁瘤形成、嚴(yán)重的室壁運(yùn)動(dòng)障礙等因素作為形成LVTF的重要危險(xiǎn)因素是否應(yīng)聯(lián)用OACs來預(yù)防缺血性事件的發(fā)生，目前仍缺乏相關(guān)的試驗(yàn)證據(jù)。
綜上所述，OACs在合并心房顫動(dòng)的STEMI患者中的應(yīng)用已經(jīng)受到了廣泛的臨床認(rèn)可。最近OACs首次被歐州心臟病協(xié)會(huì)推薦應(yīng)用于存在高缺血風(fēng)險(xiǎn)的慢性冠脈綜合征患者［34］。雖然聯(lián)用華法林在高缺血風(fēng)險(xiǎn)STEMI患者中預(yù)防缺血性事件的試驗(yàn)并不被支持，但凝血因子Ⅹa拮抗劑較其他OACs在減少缺血性事件及相對出血風(fēng)險(xiǎn)上較華法林存在明顯優(yōu)勢。但目前仍然缺乏有效的臨床證據(jù)支持凝血因子Ⅹa拮抗劑在房顫以外的其他高缺血STEMI患者中的安全性和有效性。似乎潛在的預(yù)防缺血性事件的臨床獲益并不能促使臨床醫(yī)生對所有STEMI患者聯(lián)用OACs。因此在今后的臨床研究中盡可能多地識(shí)別STEMI患者潛在的高缺血風(fēng)險(xiǎn)因素，才能使得STEMI患者獲益最大化。此外，可根據(jù)HAS-BLED或CRUSADE出血風(fēng)險(xiǎn)評估系統(tǒng)有效地識(shí)別高出血風(fēng)險(xiǎn)患者，從而降低聯(lián)合OACs治療的出血風(fēng)險(xiǎn)。

藥有君臣佐使,以相宣攝合和臨床常用藥組藥對四則

當(dāng)今心腦血管病，如高血壓病、冠心病、腦血管堵塞與出血等及高血脂癥、膽心綜合征之類，發(fā)病率呈升高勢頭。
心腦血管病與中醫(yī)膽病有關(guān)。如《靈樞?邪氣藏府病形》說：“膽病者，善太息，口苦，嘔宿汁，心下澹澹，恐人將捕之……”《靈樞?經(jīng)脈》說：“膽足少陽之脈……是動(dòng)則病口苦，善太息，心脅痛，不能轉(zhuǎn)側(cè)。”
酒醇肥厚久犯肝膽（亦有先天遺傳）日久聚痰積瘀，血脂增高；或長期情志不遂，憂怒壓抑，以致膽木不達(dá)，化火生風(fēng)，痰阻脈瘀，皆是心腦血管發(fā)病之由。因此，治療則應(yīng)降低血脂，穩(wěn)定血壓為先，中藥當(dāng)以清膽化痰，活血通脈為優(yōu)。常以膽南星、丹參、生蒲黃、地龍四藥相伍，配入辨證方中（如瓜蔞薤白半夏湯、小陷胸湯、五參丸、鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯、半夏白術(shù)天麻湯等），能達(dá)到或加快緩解癥狀，穩(wěn)定血壓，截?cái)嗖∏榘l(fā)展的效果。
某老“高冠心”反復(fù)十余年，曾發(fā)心梗，并患膽囊炎，嗜酒如命，身形肥胖，1989年2月9日復(fù)發(fā)心絞痛，心悸，血壓22.7/17.3kPa，兼見口苦心煩，咽喉如梗，脈沉弦滑數(shù)，心電圖示：心肌受損，陳舊性下壁心肌梗塞。從痰郁膽虛，心血瘀滯辨證，方用瓜蔞薤白半夏湯合膽南星、丹參、生蒲黃、地龍，1周內(nèi)停用西藥，而血壓從此穩(wěn)定，余癥亦漸緩解。爾后用牛黃解毒片常服，間斷用上方維持，至今血壓無大波動(dòng)，每日飲紹興黃酒自怡。不久前欣語筆者，經(jīng)最新進(jìn)口儀器檢查，心肌梗塞疤痕已近全部消除。
病理試驗(yàn)表明：膽南星有鎮(zhèn)靜、止痛、祛痰作用；丹參具擴(kuò)張冠脈、降壓、降脂、鎮(zhèn)靜、縮短心肌缺血持續(xù)時(shí)間之功；生蒲黃擅降脂，有降膽固醇和甘油三酯及升高高密度脂蛋白之顯著效用；地龍則強(qiáng)于擴(kuò)管降壓之力。四藥見諸本草各典，多有清膽火、散結(jié)氣、通血脈、祛風(fēng)痰、化瘀血之記載，不失為防治心腦血管病而截?cái)嗖�勢之有效藥對�?span>
仲景創(chuàng)旋覆花湯，用治肝著，亦治婦人半產(chǎn)漏下，可見攻補(bǔ)兼施，病位在肝。方中新絳一味，乃古人以茜草根提取的一種色素，故徑以茜草用之。習(xí)用旋覆花、茜草合變通一貫煎治療肝硬化、慢性肝炎、脂肪肝屬陰虛肝瘀者。方如：旋覆花、茜草、女貞、旱蓮、丹參、枸杞、首烏、木瓜、川楝、水蛭等，每能奏效。旋覆花開胸脅結(jié)氣，又有下氣通血脈之功（《本草綱目》）。茜草“氣溫行滯，味酸入肺，而咸走血，專于行血活血”（《本草綱目》）�！墩渲槟摇费裕�“去諸死血。”活血力強(qiáng)，又善通絡(luò)。兩藥既主入肝經(jīng)，亦為治經(jīng)水不調(diào)、崩漏之要藥。李時(shí)珍考《素問? 四烏鲗骨一蘆茹方》，認(rèn)為蘆茹當(dāng)是茜草。是方治經(jīng)閉取活血化瘀法，仲景治半產(chǎn)漏下，亦是此意。而旋覆花搜通肝經(jīng)，肝血?dú)w經(jīng)，瘀血化散，月水適來。兩藥可用治腫瘤�！蹲⒔鈧�寒論》說：“旋覆之咸以軟痞硬。”尚有“主結(jié)氣”“皮間死肉” “治乳巖”等記載。茜草則能治“癥瘕鼓脹”（《藥鑒》），東京藥科大學(xué)川崎秀治10年研究發(fā)現(xiàn)茜草根所含許多物質(zhì)具強(qiáng)抗癌作用，且對正常細(xì)胞毒性很低，對白鼠多種癌癥及防癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移均有效。
膽制南星，取牛膽汁制生南星之燥，“俾善于豁痰除熱耳”（《本草經(jīng)疏》）。既清膽熱膽火，又祛風(fēng)痰，開痰閉。白芥子利氣豁痰，消腫散結(jié)。痰熱之病理，包括當(dāng)今多種急性熱病、精神神經(jīng)疾病、腫瘤及某些疑難雜癥。膽南星、白芥子相配，奏清熱化痰之功。清代葉天士、張聿青、丁甘仁諸賢治“溫病” “暑病” “痰飲” “神志” “中風(fēng)” “癲狂”取之，有案可查。陳士鐸尤善治膽，以為“膽經(jīng)受邪，正因膽氣之太郁也。” “膽虛則怯，怯則外邪易入矣。”常在七情郁結(jié)、積聚癲狂等疑難雜癥中用膽星、白芥子。取膽星“斬關(guān)奪門” “補(bǔ)膽氣之不足，則膽汁自生”，用白芥子則“宣膈膜之氣，是一身上下之氣盡行流通”。膽南星得白芥子，豁痰力更強(qiáng)；白芥子得膽南星，清膽火木郁之結(jié)痰。溫?zé)岵∮杏弥�；癲狂郁證有用之；眩暈胸痹有用之；積聚腫瘤有用之；經(jīng)絡(luò)痹阻亦有用之。
葉橘泉氏有“地膚子湯”治皮膚性腎炎之論，粵人有創(chuàng)“復(fù)方地膚子湯”治急性腎炎者。其皆以地膚子、蟬蛻為主藥，認(rèn)為有抗過敏作用。地膚子，性味甘苦寒�！秳e錄》云其“去皮膚熱氣，散惡瘡……使人潤澤”�！兜崮媳静荨穭t謂“利膀胱小便積熱，洗皮膚之風(fēng)”。蟬蛻甘咸涼，主疏散風(fēng)熱，多用治風(fēng)疹瘙癢，亦用于小兒驚癇、破傷風(fēng)之痙證。地膚子入膀胱經(jīng)屬太陽主表，蟬蛻入肺經(jīng)合皮毛，兩者合用，一去皮膚之熱，二散皮膚之風(fēng)，治諸皮膚過敏性疾病，有相濟(jì)之妙，然急性發(fā)作者多獲效，慢性皮膚病則不效，則當(dāng)以調(diào)整臟腑，起用搜剔之品

喝茶的同時(shí)能吃藥嗎?

茶是中國的特產(chǎn)，是最普遍的飲品之一，中國茶文化源遠(yuǎn)流長。茶水可以提神醒腦、助消化、解油膩、通便利尿等，長期飲用還對預(yù)防齲齒、動(dòng)脈硬化、癌癥有一定效果，所以很多人養(yǎng)成了飲茶的習(xí)慣.
生活中人難免有吃藥的時(shí)候，一些朋友在吃藥時(shí)臨時(shí)找不到飲用水，會(huì)用茶水混著就吃了，那么茶葉會(huì)對吃藥造成影響嗎？
答案是喝茶確實(shí)會(huì)對吃一些藥物造成影響，因?yàn)椴枞~中含有大量的鞣酸、咖啡因、兒茶酚、茶堿等復(fù)雜成份，有可能會(huì)降低某些藥物的吸收和療效，甚至?xí)�加大藥品的副作用，產(chǎn)生不良反應(yīng)。那么，喝茶會(huì)對哪些藥物造成影響呢？
茶葉中的鞣酸：
含有金屬離子的藥物：如鈣（葡萄糖酸鈣、乳酸鈣）、鐵（琥珀酸亞鐵、硫酸亞鐵）、鈷（維生素B12）、鉍（樂得胃等）、鋁（氫氧化鋁、硫糖鋁）等結(jié)合發(fā)生沉淀，影響吸收。
酶類藥物：包括胰酶、胃蛋白酶、淀粉酶、乳酶生中的蛋白與鞣酸結(jié)合，使酶或益生菌失去活性，減弱助消化的藥效。
抗菌藥物：四環(huán)素類（米諾環(huán)素、多西環(huán)素）、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(螺旋霉素、麥迪霉素、羅紅霉素、阿奇霉素等)與鞣酸結(jié)合，影響抗菌活性，同時(shí)這兩類藥物也可抑制茶葉中茶堿的代謝，增加茶堿毒性，致惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。
生物堿、苷類：鞣酸與生物堿（麻黃素、阿托品、可待因、奎寧），苷類（洋地黃、地高辛、人參、黃岑）相互結(jié)合形成沉淀，影響吸收。
茶葉中的咖啡因、茶堿：
鎮(zhèn)靜催眠藥：濃茶中的咖啡因與鎮(zhèn)靜催眠藥（巴比妥類、安定類、水合氯醛）作用相抗。
抗心律失常藥：茶葉中的咖啡因和茶堿能興奮中樞神經(jīng)，加快心率，加重心臟負(fù)擔(dān)，與抗心率失常藥的作用相悖。
單胺氧化酶抑制劑：茶葉中的咖啡因、茶堿可減少兒茶酚胺的破壞，單胺氧化酶抑制劑（痢特靈、苯乙肼等）可相對增加兒茶酚胺的含量，二者同用時(shí)會(huì)造成過度興奮，血壓升高等副作用。
其他：
阿司匹林：茶葉中的茶堿除上述提到的作用外，還可降低阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用。
利福平：茶葉中某些成分可能影響其吸收和生物利用度，使用利福平時(shí)也應(yīng)避免喝茶。 吃藥后多久可以喝茶呢？
這個(gè)問題的答案不能一概而論，從中藥角度來說，如果你吃的藥僅僅是治療風(fēng)寒、風(fēng)熱感冒的，那么吃藥之后半個(gè)小時(shí)就可以喝茶。但如果你服用的藥物說明書中明確禁喝茶或醫(yī)生明確指出禁止與茶同服，那就需要嚴(yán)格遵循了，否則可能會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的幾率。
藥師提醒
綜上所述，吃藥后多久可以喝茶是因藥不同，因人而異的；不管是什么藥物謹(jǐn)慎起見，都不宜用茶水送服。喝茶很美好，但吃藥同時(shí)喝茶則應(yīng)謹(jǐn)慎！

說明書上的用藥時(shí)間到底該怎么理解

選擇合適的時(shí)間服用藥物，不僅能有效地保障藥物治療效果，還可能降低藥物的副作用。吃藥的間隔時(shí)間是根據(jù)藥物在體內(nèi)代謝的動(dòng)力學(xué)決定的，只有按說明書規(guī)定的時(shí)間間隔服藥，才能確保藥物在人體內(nèi)保持一個(gè)相對穩(wěn)定的治療濃度。想要達(dá)到最佳治療效果，不能擅自縮短服藥時(shí)間或不規(guī)律的服藥，以免藥物濃度過高引起藥物中毒或副作用太強(qiáng)，或濃度過低達(dá)不到預(yù)期的治療效果。
藥品說明書中常見的藥物服用時(shí)間：
1.晨服：
指早晨起床后進(jìn)食早餐前1小時(shí)，如抗結(jié)核藥物利福平、異煙肼在清晨頓服，可以產(chǎn)生很好的殺菌效果。
2.空腹：
很多人認(rèn)為只要在吃藥時(shí)保持空腹就可以了，吃完藥就可以立馬去吃飯了。這其實(shí)是一種錯(cuò)誤的觀點(diǎn)。它是指在餐前1至2小時(shí)或餐后2小時(shí)左右服藥，例如：腸溶片類藥物，該藥物在胃液中不易被崩解，只有腸道中才會(huì)被吸收，所以一般要求空腹服藥。
3.飯前：
即三餐前30至60分鐘。飯前胃內(nèi)食物少，有利于藥物的吸收，一般對胃無刺激性或刺激性小的藥物或者需要作用于胃部的藥物需要飯前服用，例如胃黏膜保護(hù)劑藥、促胃腸動(dòng)力藥、抑酸藥、頭孢類、止瀉藥等。
4.飯時(shí)：
指飯前片刻或餐后片刻；飯中指與食物同服，如葡萄糖苷酶抑制劑（阿卡波糖）在小腸內(nèi)競爭性抑制糖苷水解酶，使飯后血糖升高的幅度減小，只有在進(jìn)食同時(shí)服藥才能產(chǎn)生治療效果。
5.飯后：
指飯后30分鐘至1小時(shí)。
6.睡前：
指睡覺前15至30分鐘。
7.必要時(shí)
指疼痛或突發(fā)狀況時(shí)立刻服用。
8.一日一次：
每日清晨或者晚上一次，并保持每天的同一時(shí)間服藥。
9.一日兩次：
一般每日早餐、晚餐時(shí)段各一次，相隔時(shí)間約12小時(shí)。
10.一日三次：
嚴(yán)格來說，一日三次是指晝夜24小時(shí)分三個(gè)時(shí)間段服藥，即每8小時(shí)服用一次。但在實(shí)際生活中，為了病人更好地依從，一般建議病人睡眠以外分3段確定給藥間隔。一般建議早中晚餐前或餐后服藥。但某些藥物，如抗菌藥、抗癲癇藥、帕金森治療藥的說明書會(huì)明確規(guī)定服藥時(shí)間，如“每8小時(shí)服藥一次”，應(yīng)該嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。
11.一日多次：
盡量在24小時(shí)內(nèi)均分，并且與作息時(shí)間相協(xié)調(diào)。
12.糖皮質(zhì)激素服用方法：
時(shí)間為一日劑量于早上7點(diǎn)至8點(diǎn)之間。因?yàn)樘瞧べ|(zhì)激素分泌的晝夜規(guī)律變化，本身分泌的峰值就在早上7至8點(diǎn)，如果此時(shí)服用外源性皮質(zhì)激素，會(huì)將下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用減少到最低，進(jìn)而減少副作用。
同時(shí)生活中中西藥聯(lián)用的情況也頗為常見，而是否間隔服用也需要考量。中西藥聯(lián)用易造成藥物發(fā)生相互作用，比如：烏梅與維生素B12同用，會(huì)降低維生素B12的生物利用度。所以，平時(shí)我們在中西藥聯(lián)合使用時(shí)，也需有一定的時(shí)間間隔，一般來說，間隔時(shí)間應(yīng)大于半小時(shí)以上。

2020年第三季度我院不良反應(yīng)匯總